▎药明康德内容团队编辑
过继性T细胞治疗(ACT)是癌症治疗的方式之一,如我们所熟知的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法和T细胞受体T细胞(TCR-T)疗法,是将T细胞特异性重定向到肿瘤抗原的两种主要方式,简单来说,就是通过修饰患者自身的T淋巴细胞,再将它们输注回体内,达到杀死癌细胞的作用。作为前沿的免疫治疗技术,ACT近年来获得了临床广泛关注。目前,CAR-T细胞疗法在B细胞血液肿瘤治疗方面取得了重大突破,但在实体瘤的治疗方面仍有很大的改进空间,而TCR-T疗法由于能识别细胞膜抗原、肽-主要组织相容性复合体(pMHC)呈递的细胞内肿瘤抗原,可不受靶细胞表面抗原表达的限制,能更广泛地识别靶抗原,可能更适用于治疗实体瘤。
近日,美国国立卫生研究院(NIH)的研究人员带来一项小型临床试验令人振奋的结果,研究显示,通过个体化的新型TCR-T疗法,有效地缩小了转移性结直肠癌患者的肿瘤,且在长达7个月的时间里,肿瘤并未重新生长,研究结果高度提示TCR-T细胞免疫疗法或有助于治疗转移性实体瘤。该研究发表于《自然-医学》(Nature Medicine)。
截图来源:Nature Medicine
细胞和基因疗法(CGT)方兴未艾,扫描下方二维码获取,将有机会获得由药明康德内容团队盘点整理的《2024年中CGT研发进展白皮书》。
研究人员收集了受试者肿瘤中存在的淋巴细胞,再分离这些淋巴细胞上的受体,这些受体的作用是识别每位患者的肿瘤变化情况。通过对这些受体进行基因测序后,研究人员使用逆转录病毒将受体基因插入患者正常淋巴细胞中,这些被处理过的淋巴细胞将在实验室内大量繁殖,而后输入回患者体内,通过表达肿瘤特异性T细胞受体并继续分裂增殖。
通过上面的步骤,研究人员解决了既往细胞免疫治疗面临的两个重要挑战,即如何产生大量能够特异性识别癌细胞的T细胞,以及如何提高被修饰后的T细胞回输到患者体内后,仍能大量分裂增殖的能力。
那么,TCR-T细胞免疫疗法的效果如何呢?
在这项单臂2期研究中,研究人员纳入了7例转移性、错配修复结直肠癌患者,这些患者既往接受了多次治疗,但病情仍然发生了进展。结果显示,3例(42.8%)患者达到临床客观缓解,肝转移、肺转移和淋巴转移的肿瘤均明显缩小,且持续了4~7个月。
文章作者,来自美国国家癌症研究所的Steven Rosenberg博士表示:“我们通过将正常淋巴细胞转化为能够治疗常见实体瘤的细胞,让不断生长的转移性实体瘤有所消退,充分说明新的细胞免疫疗法是具有前景的治疗方式”。
总之,这项研究初步证实了这项TCR-T细胞免疫疗法治疗转移性实体瘤的疗效,未来有待在更多类型实体瘤中持续验证该疗法的有效性和安全性。
相比于CAR-T细胞疗法,TCR-T细胞疗法目前仍处于持续研发过程中,重点聚焦于肿瘤领域。据公开资料,目前尚未有TCR-T细胞疗法获批上市,但艾基奥仑赛已申请上市、正在接受美国FDA监管审评,还有多款疗法正在申请临床研究或已经进入临床1期或2期,我们为读者整理了临床1/2期、临床2期及申请上市的相关在研疗法进展(盘点截止日期2024年7月12日)。
注:本表由药明康德内容团队根据公开资料梳理,为不完全统计。如有遗漏,欢迎补充。
扫描下方二维码获取,将有机会获得由药明康德内容团队盘点整理的《2024年中CGT研发进展白皮书》。
点击文末“阅读原文/Read more”,即可访问Nature Medicine官网阅读完整论文。
欢迎投稿:学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可,点此了解投稿详情。
参考资料
免责声明:药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的,文中观点不代表药明康德立场,亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。
版权说明:本文来自药明康德内容团队,欢迎个人转发至朋友圈,谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号留言联系。
如有其他合作需求,请联系wuxi_media@wuxiapptec.com
分享,点赞,在看,传递医学新知