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对于人表皮生长因子受体-2（HER2）阴性晚期胃或胃食管结合部癌且PD-L1表达缺失或低表达患者，指南推荐以氟尿嘧啶和铂类为基础的化疗作为一线治疗方案，但该双药化疗方案在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面的获益有待改善，且仅40%-50%的患者能接受后续治疗。因此，该初始治疗方案亟需改善。
紫杉醇联合雷莫西尤单抗是HER2阴性胃或胃食管结合部癌患者的二线治疗方案。那么，与继续使用奥沙利铂和氟尿嘧啶双药化疗作为一线治疗策略相比，紫杉醇联合雷莫西尤单抗的转换维持治疗或早期二线治疗的疗效能否改善？
近期，发表于权威医学期刊《柳叶刀-肿瘤学》（The Lancet Oncology）的3期ARMANI研究结果显示，在晚期HER2阴性胃或胃食管结合部癌患者中，与使用FOLFOX（亚叶酸钙+奥沙利铂+氟尿嘧啶）/CAPOX（卡培他滨+奥沙利铂）方案治疗疾病得到控制后继续使用化疗相比，紫杉醇联合雷莫西尤单抗治疗在PFS和OS方面均得到显著改善，中位PFS和OS分别延长约3个月和2.2个月。
文章指出，对于那些不适合接受免疫治疗或靶向药物治疗的晚期HER2阴性胃或胃食管结合部癌患者，该研究展示出紫杉醇联合雷莫西尤单抗作为一线转换维持方案的疗效和安全性，这种转换维持策略或可作为一种潜在的治疗选择。
截图来源：The Lancet Oncology
ARMANI研究是一项多中心、开放标签、3期随机试验，于2017年1月1日至2023年10月2日在意大利31家医院开展，共纳入280例患者，其中64%为男性。患者纳入标准为：年龄≥18岁，美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0-1分，经组织学确诊为局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃或胃食管结合部癌，经FOLFOX/CAPOX治疗3个月后疾病得到控制（在可测量病灶患者中达到了完全缓解、部分缓解或疾病稳定，或在不可测量病灶患者中未发生疾病进展）。
入组患者按照1:1的比例被随机分配到以下两组：紫杉醇联合雷莫西尤单抗转换维持治疗组（144例），或对照组（136例）。在转换维持治疗组，每28天一个治疗周期，分别在第1天、第8天和第15天静脉注射紫杉醇（80 mg/m²），并在第1天和第15天静脉注射雷莫西尤单抗（8 mg/kg）。在对照组，患者接受额外6个周期FOLFOX治疗（每2周一个周期）或4个周期CAPOX治疗（每3周一个周期），整个治疗阶段包括诱导期和随机分组后总计最多24周的治疗，随后单药使用嘧啶类药物（氟尿嘧啶+亚叶酸或卡培他滨）维持治疗。
在中位随访43.7个月期间，280例患者中有253例（90%）发生疾病进展，其中转换维持治疗组有131例，对照组有122例。分析结果显示：
该研究达到了PFS这一主要终点。与对照组患者相比，转换维持治疗组患者的中位PFS显著延长约3个月，疾病进展或死亡风险降低了39%（HR 0.61，95% CI 0.48-0.79；P=0.0002）。其中，转换维持治疗组患者的中位PFS为6.6个月（95% CI 5.9-7.8），对照组则为3.5个月（95% CI 2.8-4.2）。
研究人员进一步统计学分析后发现，自入组时刻起，转换维持治疗组和对照组患者24个月内的平均生存时间为8.8个月和6.1个月（P=0.0010）。
在预设的所有亚组分析中，在大多数关键临床亚组中，转换维持治疗组的PFS均优于对照组。
从次要终点来看，转换维持治疗组的各项数据均优于对照组。具体来看：
中位OS：转换维持治疗组患者的中位OS延长了2.2个月，为12.6个月，而对照组则为10.4个月；
中位治疗失败时间：转换维持治疗组和对照组分别为6.2个月和3.1个月；
客观缓解率：转换维持治疗组和对照组分别为19%和16%；
疾病控制率：转换维持治疗组和对照组则分别为85%和54%。
在安全性方面，最常见的3-4级治疗相关不良事件为周围神经病变，转换维持治疗组和对照组的发生率相似，分别为6%和7%，这说明与持续使用奥沙利铂的患者相比，早期转换为紫杉醇为基础的方案并未导致3-4级周围神经病变发生率的增加。虽然转换维持治疗组发生中性粒细胞减少症和动脉高血压的患者比例稍高（26% vs 10%；6% vs 无），但其高比例的中性粒细胞减少症并未转化为临床显著的发热性中性粒细胞减少症，比例仅1%。两组患者未因治疗相关不良事件中断治疗或死亡。
总体而言，该研究结果证实了紫杉醇联合雷莫西尤单抗作为早期二线治疗的有效性和安全性。这表明，紫杉醇联合雷莫西尤单抗转换维持治疗策略，可能成为那些不适合接受免疫检查点抑制剂或靶向药物治疗患者的新选择。
《柳叶刀-肿瘤学》同期评论文章指出，ARMANI研究团队在胃癌治疗领域提出了一个至关重要的问题，即如何确定一线治疗的最佳持续时间。该研究结果显示，通过优化现有治疗策略，就可以显著改善患者的生存结局，而不仅仅依赖于新方法的应用。ARMANI研究通过探索转换维持治疗策略的应用，为晚期胃癌的治疗提供了新视角，为临床实践提供了宝贵的经验。
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参考资料
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