纪立农教授:这一指标还是控制血糖金标准,与糖尿病治疗效果密切相关

健康   2024-11-30 17:31   上海  
糖化血红蛋白(HbA1c)作为评估血糖控制的关键指标,在糖尿病管理中的重要性不言而喻。但随着新技术、新指标的出现,HbA1c的“金标准”地位似乎面临挑战。

HbA1c还是评价血糖控制的金标准吗?对此,北京大学人民医院纪立农教授基于相关临床研究数据,从不同角度解答了这一命题。

临床价值


HbA1c是红细胞内血红蛋白与血糖结合的产物,能反映糖尿病患者过去2~3个月的平均血糖水平,是糖尿病诊疗的重要生物标志物。

HbA1c可用于监测糖尿病患者血糖控制,并指导治疗;还可用于糖尿病前期和糖尿病的诊断试验;美国食品与药物管理局(FDA)将HbA1c定为1型糖尿病和2型糖尿病降糖药物临床试验的替代终点。

HbA1c与平均血糖的关系

HbA1c与平均血糖(MPG)之间存在密切的相关性。通过特定的数学公式,可建立HbA1c与平均血浆葡萄糖水平间的关系:MPG(mmol/L)=1.98×HbA1c–4.29或MPG (mg/dl)= 35.6×HbA1c– 77.3。


《新英格兰医学杂志》发表的相关研究发现,临床医师了解患者的HbA1c数值并用来指导治疗,有助于血糖控制的改善。

HbA1c与糖尿病并发症发生风险密切相关

HbA1c与视网膜病变密切相关。临床试验结果显示,降低HbA1c(作为高血糖控制目标)可预防糖尿病患者的微血管(小血管)疾病发生。HbA1c反映了蛋白质的糖基化,这可能部分解释了其与并发症结果的强联系。

流行病学和血糖控制研究(DCCT)结果显示,随着HbA1c的升高,糖尿病视网膜病变、肾脏病变、神经病变和微量白蛋白尿的发生风险均增加;随着HbA1c的下降,视网膜病变、蛋白尿、神经病变发生风险均降低。

此外,随着平均HbA1c的降低,心血管事件的发生风险也随之降低。

HbA1c在糖尿病诊断中的优势


  • 生物变异性更少;

  • 总体血糖暴露指数更好;

  • 严格的标准化;

  • 不需要禁食或定时取样;

  • 相对不受急性因素影响;

  • 用于指导和调整治疗;

  • 与糖尿病大血管和微血管病变的结局密切相关。


HbA1c标准化的全球进展


随着全球范围内HbA1c标准化工作的不断推进,各实验室和各检测系统间的差异越来越小。

20世纪90年代,美国建立了国家糖化血红蛋白标准化计划(NGSP),目前NGSP标准化已取得显著成果,各实验室和各检测系统间的差异越来越小。

中国自2010年3月20日启动“中国糖化血红蛋白教育计划”,相关部门不断加强宣传和推广理念,积极推进HbA1c标准化和临床应用工作。目前,中国已经取得了显著的成效,为保证糖尿病诊断的一致性做出了贡献。

利用连续血糖监测(CGM)相关指标来估算HbA1c是否可行?

随着CGM在糖尿病管理中的应用普及,学术界对于利用CGM相关指标来估算HbA1c的学术讨论日益增多,比如葡萄糖管理指标(GMI)和估算的糖化血红蛋白(eHbA1c)。

GMI可以替代HbA1c吗?

GMI是根据CGM测得的平均葡萄糖值经过特定公式转化所得,具体计算公式为GMI (%) = 3.31+0.02392×[CGM平均血糖(mg/dl)]。

GMI的优点在于可以将CGM平均葡萄糖值转化为患者和医务人员熟悉的估算的 HbA1c(eHbA1c)——相同的单位(x.x%),而HbA1c的范围和目标已得到很好的确定;同时,在没有实验室检测的HbA1c时,其可以提供eHbA1c,但只反映了最近2周的血糖水平。因此,eHbA1c无法对在过去3个月内血糖波动比较大的患者的平均血糖水平进行更精确的评估。

此外,研究发现,当比较来自两个不同制造商的CGM传感器,在同一时间佩戴的CGM传感器时,GMl差异显著,26%的参与者在HbA1c与GMl之间存在具有临床意义的不一致性。

HbA1c与GMI不一致的原因:

  • CGM测量有误差,特别是在低血糖的范围内;
  • 非血糖决定因素(佩戴位置、滞后时间、压力、炎症、校准、血糖快速变化、干扰等)影响;
  • HbA1c测量值有误差,并有非血糖决定因素;
  • HbA1c与CGM测量的并非同一个实体,前者测量红细胞里被糖基化的血红蛋白,而后者测量皮下组织间液的血糖水平;
  • CGM佩戴时长和HbA1c测定时间有差异;
  • GMl方程不完善;
  • 未在外部人群中进行验证(不同的CGM传感器、儿童人群)。

纪教授总结到,GMl与HbA1c之间的不一致会导致混淆,与其依赖GMl作为HbA1c的替代指标,不如强调平均CGM检测的葡萄糖水平和实验室检测的HbA1c

CGM的指标可以用于糖尿病诊断吗?

不推荐!

  • 不清楚使用哪个CGM指标。
  • CGM指标与临床硬终点相关的研究尚缺乏系统研究。
  • 没有确定的诊断阈值或切点。
  • 各种设备之间都没有校准或协调。
  • 用于诊断的敏感性可能不够。
  • 不够准确(相较于静脉葡萄糖,差异为±15%~20%)。
  • 未被任何监管机构或学术组织批准或推荐用于诊断。
  • 费用较高,单个CGM设备比HbA1c贵6~10倍。

CGM相关指标在糖尿病监测中具有其独特优势,例如,平均葡萄糖轮廓(AGP)可以反映患者在一定时间段内的血糖平均水平及其变化趋势。与传统的HbA1c检测相比,AGP提供了更详细、更动态的血糖信息,有助于医生更准确地评估患者的血糖状况。

但利用CGM相关指标替代HbA1c仍存在一定的困难。

“好的质量指标”应至少具备4个特点

  • 重要性:可以用来作为实现质量控制的目标,并且存在相当大的人群差异性;
  • 科学合理性:该测量方法可靠、有效;
  • 可用性:利益相关者都可以理解该措施并作为决策的依据;
  • 可行性:该措施已经成为临床诊疗的常规选择。

总结

总体而言,HbA1c仍然是评价血糖控制的金标准,与糖尿病治疗结果密切相关,是医学实践中重要的临床生物标志物之一。


相关阅读

BMJ:血糖达标率80%!中大一院探索新降糖策略,助力中国糖尿病患者有效控糖

每周一次,血糖达标率翻3倍!《柳叶刀》子刊:造福中国患者,创新药联合二甲双胍高效降糖

《柳叶刀》子刊:每周一次,超长效降糖,2/3时间血糖均达标!长期安全有效

BMJ:血糖达标率80%!中大一院探索新降糖策略,助力中国糖尿病患者有效控糖


欢迎投稿:学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可,点此了解投稿详情


免责声明:药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的,文中观点不代表药明康德立场,亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。


分享在看,传递医学新知

医学新视点
医学领域全球平台,关注医疗健康的最新发展。
 最新文章