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脂肪肝，大多数人都不陌生，这是肝脏中脂质异常聚集为特征的一类疾病统称。代谢相关脂肪性肝病（MASLD）、酒精相关性肝病（ALD）和MetALD（每周饮酒量较大的MASLD患者）等都属于脂肪肝范畴。脂肪肝影响着全球约30%的人口，主要致病原因是肥胖、2型糖尿病和酒精摄入。
近期，《柳叶刀》（The Lancet）发表Seminar系列关于脂肪肝的内容，探讨了管理脂肪肝的临床实践策略、治疗靶点等相关进展，以期为临床实践提供参考。
截图来源：The Lancet
脂肪肝的三大危险因素和临床表现
肥胖、胰岛素抵抗和饮酒是导致脂肪肝的三大危险因素。过去的几十年，这三大类风险因素的患病率呈现出显著增加的趋势，且这一趋势还可能继续维持下去，这种趋势也同时造成肝脏脂肪变性、肝纤维化和肝硬化的患病率持续上升。目前，全球约有33%的人口患有脂肪肝，但由于不同地区人群生活方式、饮食习惯和酒精摄入存在差异，因此脂肪肝的患病率也有很大差别。
大多数脂肪肝患者在发病前并无症状，多为因其他原因进行肝脏血液学检查或超声检查时，偶然发现有脂肪肝。代谢相关脂肪性肝病患者通常有体重超标问题，且同时具有其他代谢综合征特征，如2型糖尿病、血脂异常或动脉高压等。肝硬化患者早期可能出现非特异性的右上腹疼痛或疲劳，影响生活质量。一旦患者进入肝硬化阶段，则可能出现蜘蛛痣、手掌红斑、脾肿大或肌肉痉挛。失代偿期肝硬化症状则为腹水、肝性脑病或静脉曲张出血。肝癌可能出现于肝硬化或代谢相关脂肪性肝病患者中。
脂肪肝的预后、监测和随访
脂肪肝的管理进展
减重
减重是治疗与脂肪肝相关的功能代谢障碍的基石，减重可改善脂肪组织功能和肝脏状况，相关研究显示，患者需减重7%~10%才可能改善肝纤维化。目前尚不明确诸如限制热量摄入、增加体力活动、减肥代谢手术等方式对脂肪肝的改善效果。一项2期试验结果显示，在无肝硬化的患者中，使用司美格鲁肽所达到的代谢相关脂肪性肝炎消退效果，明显优于安慰剂，但治疗18个月时并未达到肝纤维化改善；而在代谢相关脂肪性肝炎伴肝硬化的患者中，尽管司美格鲁肽可显著减轻体重和改善心脏代谢，但仍未在肝纤维化改善方面有所获益。不过，另有其他减肥手术后长达5年随访的系列报告显示，通过减重达到改善肝纤维化确实是有可能的，但前提似乎是长期维持减重效果，且并非所有患者肝纤维化均有所改善。双重和三重GLP-1受体激动剂、胰高糖素受体和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽等相关药物，也在开展特异性治疗代谢相关脂肪性肝炎的疗效。有指南建议这些药物可用于治疗符合获批的标准适应证个体，但长期结局影响仍有待确认。
吡格列酮相关的2期和3期研究结果显示，其可使代谢相关脂肪性肝炎消退（非肝纤维化改善），改善动脉粥样硬化心血管事件和结局，但对于心功能降低的患者应慎用，心功能Ⅲ级或Ⅳ级患者禁用。
其他心脏代谢危险因素治疗药物
部分用于治疗心脏代谢危险因素的药物，如他汀类药物，也可能有益于代谢相关脂肪性肝病的治疗。因此，在原发性脂肪肝或心血管二级事件的预防方面，临床医生可以考虑使用阿司匹林或其他抗血小板药物，因为其可能具有预防脂肪肝进展和肝癌的额外益处。此外，有研究认为血管紧张素转换酶抑制剂也具有潜在治疗脂肪肝的作用，但降压药似乎未表现出对肝脏的额外益处。
获批用于治疗代谢相关脂肪性肝炎的药物
Resmetirom在代谢相关脂肪性肝炎消退和肝纤维化改善方面，均显示出有益作用，是首个获得美国FDA批准用于治疗代谢相关脂肪性肝炎和肝纤维化的药物。目前，尚无其他药物获批用于治疗代谢相关脂肪性肝炎。
戒酒
任何减少酒精摄入的行为都会改善患者结局，无论是行为干预、预防复发药物单用或联合治疗。对于所有过度饮酒且无法通过行为干预减少酒精摄入量的患者，均应考虑药物治疗，如abstinence和纳曲酮。出于肝脏毒性风险和疗效有限的考虑，不建议使用disulfiram。小部分脂肪肝患者可能表现为对食物或酒精的成瘾性，需要专门对酒精使用障碍、酒精依赖或饮食失调等情况进行治疗。
小结
通过预防和早期发现来治疗脂肪肝是临床干预目标。临床治疗脂肪肝也取得了一定的进展，有益于持续解决肝脏健康问题。此外，临床还应关注对代谢和酒精使用障碍等问题，以最大限度地降低脂肪肝的影响。
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参考资料
[1] Israelsen M, Francque S, Tsochatzis EA, et al. Steatotic liver disease. Lancet. 2024 Nov 2;404(10464):1761-1778. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01811-7.
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