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图 1. 研究设计。分化后的 SH-SY5Y 和 AREc32 细胞暴露于单一 PFAS 以及几种代表性 PFAS 混合物和生物固体样品提取物。
图 2. 预测基线毒性 IC10、基线和测量的细胞毒性 IC10 对 (a) AREc32 细胞和 (b) SH-SY5Y 细胞的比较。(c) 分化 SH-SY5Y 细胞中测量的细胞毒性 IC10 和神经突生长抑制 EC10 的比较。
图 3. 环境混合物 (envmix)：比较各个 PFAS i 对混合物中分数 (pi ) 的贡献、它们与 PFOA 相比的相对效应效力 (REPi = IC10,PFOA/IC10,i 或 EC10,PFOA/EC10,i) 以及它们对混合物毒性的贡献 (Toxi , eq 13)。(A) AREc32 中的细胞毒性，(B) SH-SY5Y 中的细胞毒性，(C) SH-SY5Y 中的神经突生长抑制。
图 4. 血液混合物 (bloodmix)：比较各个 PFAS 对混合物中分数的贡献 (pi)、它们与 PFOA 相比的相对效应效力 (REPi = IC10,PFOA/IC10,i 或 EC10,PFOA/EC10,i) 以及它们对混合物毒性的贡献 (Toxi , eq 13)。(A) AREc32 中的细胞毒性，(B) SH-SY5Y 中的细胞毒性，(C) SH-SY5Y 中的神经突生长抑制 (NOI)。
主要发现
本研究首次系统评估了PFAS混合物在环境和人体暴露下的神经毒性作用。通过对12种常见PFAS进行的高通量体外筛选，研究发现这些PFAS不仅在单独暴露时具有细胞毒性和神经毒性，在混合物中也表现出相加效应，且该效应可以通过浓度加和模型进行预测。特别是，当PFAS混合物浓度接近或低于细胞毒性阈值时，神经突延伸受到显著抑制，显示出对神经发育的潜在影响。此外，实验结果表明，PFAS对线粒体的影响主要是通过细胞毒性间接导致的，而不是直接引发线粒体功能障碍。这一研究为PFAS的风险评估提供了新的数据支持，尤其是考虑到环境中的PFAS往往以混合物形式存在，对这些混合物的毒性评估至关重要。
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