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中文标题：揭示替代和遗留 PFAS 的分子效应：斑马鱼胚胎的转录组分析揭示了令人惊讶的相似性和效力.英文标题：Unveiling the Molecular Effects of Replacement and Legacy PFASs: Transcriptomic Analysis of Zebrafish Embryos Reveals Surprising Similarities and Potencies.全氟烷基和多氟烷基物质 （PFAS） 在环境中的普遍存在促使对传统 PFAS 的限制，因为它们具有公认的毒性作用。因此，引入了替代的“替代”PFAS，并在环境基质中普遍存在。很少有研究调查传统和替代 PFAS 在短期暴露下的分子效应。本研究旨在通过利用转录组测序来比较暴露于浓度为 0.001-5 mg/L 的传统 PFOS 及其两种替代品 PFECHS 和 FBSA 的分子影响来解决这个问题。使用斑马鱼胚胎，该研究评估了顶端效应（死亡率、形态和生长），确定了差异表达基因 （DEG） 和丰富的通路，并确定了每种化合物的转录组出发点 （tPoD）。结果表明，PFOS 表现出最高的相对效力，其次是 PFECHS，然后是 FBSA。虽然在所有化合物的排名 DEG 中观察到相似性，但过度代表性分析揭示了细微的差异。值得注意的是，PFOS 表现出迄今为止确定的最低 tPoD。这些发现引发了人们对新兴替代 PFAS 安全性的担忧，并挑战了仅由其积累潜力导致的 PFAS 毒性假设。随着替代 PFAS 在环境中的扩散，这项研究强调了加强对其影响的审查的必要性，并质疑当前的监管阈值。![]()
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图 1. 暴露于 PFOS（红色）、PFECHS（蓝色）或 FBSA的斑马鱼受精后 96 小时存活率（A）和累积异常率（B）。
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图 2. PFOS、PFECHS 和 FBSA 的调整后 p 值 ≤ 0.05 的 DEG 聚类过度表达分析。路径以节点表示，相关节点通过边连接。
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图 3. PFOS、PFECHS 和 FBSA 的基准浓度阈值分析结果。（A）基因水平通路富集的代表性热图。（B）基因的代表性基准浓度曲线，显示指数 4、指数 2 和 2° 多项式响应。（C）PFOS、PFECHS 和 FBSA 的基因水平阈值密度图。
本研究的创新在于首次通过转录组分析比较了传统PFAS（PFOS）和新兴替代PFAS（PFECHS和FBSA）对斑马鱼胚胎的短期分子效应。研究表明，虽然这些替代化合物的累积潜力较低，但其毒性效力可能并不显著减弱，尤其是在分子水平上，PFECHS和FBSA展现出与PFOS相似的生物学影响。研究还揭示了PFECHS在毒性反应中的潜在双峰效应，即其在不同暴露浓度下表现出不同的毒性反应模式。此外，PFOS被发现具有最强的分子效力，研究中推导的tPoD是目前已知最低的。这些发现对替代PFAS的安全性提出了质疑，呼吁监管机构重新审视当前的PFAS毒性假设，尤其是在短期暴露条件下的分子毒性方面。
文章DOI：10.1021/acs.est.4c04246声明：
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