[1]陈淑华,何秀,张碧清,等.肺泡灌洗液中CCL20和CD200R对儿童迁延性细菌性支气管炎的诊断价值[J].检验医学与临床,2024,21(13):1905-1909.
关键词：儿童迁延性细菌性支气管炎; 肺泡灌洗液; CC趋化因子配体20; 细胞表面分子CD200受体; 诊断
研究肺泡灌洗液(BALF)中CC趋化因子配体20(CCL20)、细胞表面分子CD200受体(CD200R)对迁延性细菌性支气管炎(PBB)的诊断价值。
选取2019年1月至2021年2月该院收治的136例PBB患儿作为PBB组。另选取同期在该院因支气管异物进行支气管镜检查的60例儿童作为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测BALF及血清中CCL20、CD200R水平。比较两组BALF及血清中CCL20、CD200R水平。根据PBB患儿是否存在复发难治性PBB,将PBB组患儿分为普通性组和复发难治性组,分析两组患儿的临床特征及BALF中CCL20、CD200R的水平。采用多因素Logistic回归分析复发难治性PBB发生的危险因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析BALF中CCL20、CD200R对复发难治性PBB的诊断价值。
PBB组BALF中CCL20水平明显高于对照组BALF中CCL20水平,BALF中CD200R水平明显低于对照组BALF中CD200R水平,差异均有统计学意义 (P<0.05)。两组血清中CCL20、CD200R水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。82例患儿纳入普通性组,54例患儿纳入复发难治性组。复发难治性组PBB患儿咳嗽持续时间、白细胞计数、C反应蛋白水平及BALF中CCL20、CD200R水平明显高于普通性组,差异均有统计学意义(P<0.05),而两组性别、年龄、喘息、潜在病因、病原菌构成、淋巴细胞百分比及乳酸脱氢酶水平比较,差异均无统计学意义 (P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,咳嗽持续时间长、BALF中CCL20水平升高、CD200R水平降低是复发难治性PBB发生的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,CCL20、CD200R二者联合检测诊断复发难治性PBB的曲线下面积为0.925,明显高于CCL20、CD200R单独检测的0.866、0.875(Z=3.724、3.418,P<0.05)。
（主要结果图表）
表1 两组血清及BALF中CCL20、CD200R水平比较
表2 普通性组与复发难治性组临床特征及BALF中CCL20、CD200R水平比较或n/n或n(%)]
表3 多因素Logistic回归分析复发难治性PBB发生的危险因素
表4 BALF中CCL20、CD200R及二者联合对复发难治性PBB的诊断价值
注:-表示无数据。
PBB患儿无特异性临床表现及影像学检查无异常,临床容易误诊或漏诊,PBB可进展为复发难治性PBB,慢性化脓性肺部及支气管扩张,导致不良预后。近年来,支气管镜技术的广泛开展为PBB的诊治提供了重要的条件。支气管镜下PBB表现为支气管管腔黏膜充血水肿,部分存在黏稠和稀薄分泌物附着,利用BALF进行细菌培养及检测,有利于PBB与其他慢性咳嗽的鉴别诊断及规范治疗。因此,深入研究PBB的疾病机制,寻找BALF中新的PBB生物标志物,对于PBB的临床诊治具有重要的临床意义。
CCL20是CC亚家族的趋化因子,又称为人巨噬细胞炎性蛋白3α,能够趋化未成熟的树突状细胞、效应T和B淋巴细胞等到达炎症部位,发挥免疫调节效应。既往有研究表明,PBB患儿存在巨噬细胞相关细胞因子表达失调的现象,BALF中CCL20表达上调可能是新的PBB的生物标志物。本研究中,PBB组BALF中CCL20水平明显高于对照组,提示CCL20可能参与PBB的发生。细菌感染呼吸道后,气道黏膜上皮细胞分泌产生白细胞介素-6,肿瘤坏死因子α等促炎性细胞因子能够促进肺泡和气道巨噬细胞分泌产生CCL20,导致BALF中CCL20水平升高。本研究中,复发难治性PBB患儿BALF中CCL20水平明显高于普通性PBB患儿,且CCL20水平升高是复发难治性PBB发生的独立危险因素,提示CCL20水平升高可能参与复发难治性PBB的发生。分析其机制,CCL20作为一种促炎性细胞因子,其水平升高能够引起M1型和M2型巨噬细胞平衡紊乱,抑制腺泡巨噬细胞的病原菌吞噬和清除功能,导致病原菌难以彻底清除,感染持续存在,促进复发难治性PBB的疾病发生与发展。此外,有研究发现,CCL20能够诱导气道上皮细胞中RelB转录因子的表达上调,进而诱导气道上皮细胞对细菌内毒素形成耐受性,导致病原菌感染和慢性炎症持续存在,进展为复发难治性PBB。
CD200R编码基因位于3q12-13,表达于肺泡上皮细胞,单核巨噬细胞及部分T淋巴细胞,通过抑制T淋巴细胞及B淋巴细胞的激活,参与过敏反应、炎症反应等病理生理过程。本研究中,PBB患儿BALF中CD200R水平明显降低,提示CD200R的表达降低参与PBB的发生过程。分析其原因,CD200R的表达主要受白细胞介素4、10等Ⅱ型细胞因子的刺激和激活,而发生PBB时Toll样受体被过度激活,诱导巨噬细胞向M1型极化,导致Ⅰ型细胞因子过度分泌,而Ⅱ型细胞因子分泌减少,进而抑制巨噬细胞中CD200R的表达。本研究中,复发难治性PBB患儿BALF中CD200R水平明显低于普通性PBB患儿,且CD200R水平降低是复发难治性PBB发生的独立危险因素。其原因与CD200R的免疫抑制作用有关。既往研究表明,CD200R作为一种共抑制分子,发挥抑制固有T淋巴细胞中的经典和非经典核因子κB信号通路,缓解气道炎症,改善气道顺应性的效应。SAKTHIVEL等在一项动物实验中发现,在敲除CD200R的实验动物呼吸道组织中存在活化T淋巴细胞等大量免疫细胞的浸润,同时伴有白细胞介素-6及基质金属蛋白酶9水平升高,气道和肺组织的损伤较为严重。因此,BALF中CD200R可能是一种新的生物标志物,其水平降低有助于评估复发难治性PBB的发生。
本研究结果显示,CCL20、CD200R二者联合对复发难治性PBB的诊断价值明显大于单一指标检测,且具有较高的预测灵敏度和特异度。临床医生可根据患儿BALF中CCL20、CD200R水平评估患儿发生复发难治性PBB的风险,对于高危患儿予以积极足量的抗生素治疗及密切随访,以避免进展为化脓性肺疾病甚至支气管扩张。
综上所述,PBB患儿BALF中CCL20水平升高,CD200R水平降低,CCL20、CD200R均是复发难治性PBB发生的影响因素,二者联合检测有助于复发难治性PBB的诊断,CD200R可能是新的评估复发难治性PBB发生的生物标志物。但本研究也存在一定的不足,如样本量有限,未对CCL20、CD200R的表达进行动态监测等,今后有待扩大样本量,并设计严格的临床实验进行进一步研究。
以上内容有删减，原文《肺泡灌洗液中CCL20和CD200R对儿童迁延性细菌性支气管炎的诊断价值》刊登于2024年21卷13期
作者：陈淑华,何 秀△,张碧清,曾艳芳,欧书腾
作者单位：湖南省郴州市第一人民医院儿科
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编辑：刘煦
审阅：王明丰
