外周血PLA2R抗体、25（OH）D3、ADAMTS13与原发性膜性肾病患者病情、肾功能损伤的关系

关键词：M型磷脂酶A2受体; 血管性血友病因子裂解酶13; 25羟维生素D3; 原发性膜性肾病; 肾功能

全文主要内容如下

探讨原发性膜性肾病患者外周血M型磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体、25羟维生素D3[25(OH)D3]、血管性血友病因子裂解酶13(ADAMTS13)与其病情程度及肾功能损伤的关系。

选取2021年1月至2023年1月该院收治的122例原发性膜性肾病患者作为研究对象,所有患者均经肾穿刺活检病理检查确诊,根据病理分期结果分为1期组(55例)、2期组(24例)、3期组(43例)。另选同期于本院体检的40例健康者作为健康组。所有患者均随访6个月,并评价患者肾功能情况,患者24 h尿蛋白量减少≥50%、水肿症状减轻或消失,纳入良好组,其余纳入不良组。比较1期组、2期组、3期组、健康组研究指标[PLA2R抗体、25(OH)D3、ADAMTS13活性]、肾功能指标(24 h尿蛋白、ALB)水平。采用Pearson相关分析PLA2R抗体、25(OH)D3水平、ADAMTS13活性与24 h尿蛋白、ALB水平的关系。比较良好组与不良组的PLA2R抗体、25(OH)D3水平、ADAMTS13活性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析PLA2R抗体、25(OH)D3、ADAMTS13单独及3项指标联合检测对原发性膜性肾病患者肾功能损伤的预测价值。

PLA2R抗体、24 h尿蛋白水平为3期组>2期组>1期组>健康组,且任意两组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。25(OH)D3水平、ADAMTS13活性、ALB水平比较,3期组<2期组<1期组<健康组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,PLA2R抗体水平与24 h尿蛋白水平呈正相关(r=0.620,P<0.05);25(OH)D3水平、ADAMTS13活性与24 h尿蛋白水平均呈负相关(r=-0.625、-0.607,P<0.05);PLA2R抗体水平与ALB水平呈负相关(r=-0.591,P<0.05);25(OH)D3水平、ADAMTS13活性与ALB水平均呈正相关(r=0.742、0.899,P<0.05)。良好组患者63例,不良组患者59例。良好组PLA2R抗体水平低于不良组,而25(OH)D3水平、ADAMTS13活性均高于不良组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,PLA2R抗体、25(OH)D3、ADAMTS13单独检测预测原发性膜性肾病患者肾功能损伤的曲线下面积分别为0.831、0.836、0.713,均低于3项指标联合检测预测原发性膜性肾病患者肾功能损伤的0.860(P<0.05) 。

（主要结果图表）

表1 1期组、2期组、3期组、健康组的研究指标、肾功能指标比较

注:与健康组比较,aP<0.05;与1期组比较,bP<0.05;与2期组比较,cP<0.05。

表2 PLA2R抗体、25(OH)D3、ADAMTS13与24 h尿蛋白、ALB的相关性分析

表3 良好组与不良组PLA2R抗体、25(OH)D3水平、ADAMTS13活性比较

表4 PLA2R抗体、25(OH)D3、ADAMTS13单独及3项指标联合检测对原发性膜性肾病患者肾功能损伤的预测价值

注:-表示无数据。

目前,我国膜性肾病发病率呈逐年上升趋势,若治疗不及时或治疗方法不当,则会导致患者错过最佳治疗时机,进而引发多种并发症,影响其生存质量及预后。目前关于原发性膜性肾病的发病机制尚无统一定论,且关于评估该疾病的严重程度和预后生物标志物的研究较少见,导致临床难以及时准确评估患者病情及肾功能,也无法尽快给予患者下一步治疗。因此,寻求一种有效、准确的检测方法对临床治疗及改善原发性膜性肾病患者预后是目前研究重点。PLA2R作为一种重要靶抗原,目前被广泛应用于多种肾脏疾病的诊断。活性VD3与肾脏功能关系密切,经肝脏入血的25(OH)D3是活性VD3的前体,具有浓度高、半衰期长等特点,能够较为精确地反映机体VD3营养情况,常被用于评估VD3水平,可帮助临床诊断患者肾功能变化。ADAMTS13作为一种金属蛋白酶,可裂解vWF,vWF能促进机体血栓形成,会损伤患者肾功能、影响预后。

本研究结果显示,PLA2R抗体、24 h尿蛋白水平为3期组>2期组>1期组>健康组,且任意两组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。25(OH)D3、ADAMTS13、ALB水平比较,3期组<2期组<1期组<健康组,差异有统计学意义(P<0.05)。表明随着患者病情持续进展,24 h尿蛋白水平升高,ALB水平下降。同时,PLA2R抗体水平与24 h尿蛋白水平呈正相关(r=0.620,P<0.05);25(OH)D3水平、ADAMTS13活性与24 h尿蛋白均呈负相关(r=-0.625、-0.607,P<0.05);PLA2R抗体水平与ALB水平呈负相关(r=-0.591,P<0.05);25(OH)D3水平、ADAMTS13活性与ALB水平均呈正相关(r=0.742、0.899,P<0.05)。分析原因可能为PLA2R位于肾小球足细胞膜,可激活机体免疫反应,作为一种跨膜糖蛋白,外周血中的PLA2R抗体可结合机体肾脏中PLA2R,诱导PLA2R蛋白质折叠状态变化,加速原位免疫复合物形成,激活机体免疫反应,造成足细胞及肾功能的损伤,破坏肾小球结构及功能,从而促进原发性膜性肾病的发生。活性VD3能够凭借减轻炎症反应、减少蛋白尿、抑制肾小管间质纤维化等方面降低患者出现心血管并发症的可能性,从而延缓原发性膜性肾病的进展;而25(OH)D3作为VD3前体,其水平则随着患者病情加重而上升;此外,25(OH)D3缺乏可激活肾内肾素-血管紧张素系统,加剧炎症反应与肾小球纤维化,从而损伤肾功能,诱发原发性膜性肾病。vWF是介导血小板及血管内皮下组织黏附、形成血栓的主要分子。ADAMTS13为vWF裂解酶,主要由血管内皮细胞及肝星状细胞合成,可特异性切割vWF多聚体,而vWF多聚体经过酶切后会降低vWF相对分子质量及抑制促凝止血的效果。此外,ADAMTS13活性与vWF水平的平衡失调,在一定程度上会导致肾脏局部微循环障碍,损伤肾小球滤过膜,加重肾损伤程度。

本研究结果显示,良好组PLA2R抗体水平低于不良组,而25(OH)D3水平、ADAMTS13活性高于不良组,差异均有统计学意义(P<0.05)。PLA2R抗体、25(OH)D3、ADAMTS13单独检测预测原发性膜性肾病患者肾功能损伤的AUC分别为0.831、0.836、0.713,均低于3项指标联合检测预测原发性膜性肾病患者肾功能损伤的0.860(P<0.05)。表明3项指标联合检测对原发性膜性肾病患者肾功能具有较高的预测价值。分析原因可能是患者PLA2R抗体主要为免疫球蛋白(Ig)G4亚型,IgG洗脱物可识别PLA2R,而PLA2R在患者肾小球足细胞呈现高表达,其与IgG4可共同留存肾小球免疫复合物中,进而加剧疾病发生的可能性。通过检测外周血PLA2R抗体可有效诊断与评估患者病情。而患者因病不断影响肾功能,进而容易造成VD3代谢能力及25(OH)D3水平下降,观察25(OH)D3水平也可了解患者病情及肾脏功能变化,且ADAMTS13可裂解促进血栓形成的vWF物质,其水平降低则可提示临床vWF数目增多,血栓形成风险高,进而临床可提前采取预防措施减轻肾功能损伤程度,改善患者预后。因此,临床可通过检测外周血PLA2R抗体、25(OH)D3水平、ADAMTS13活性预测患者肾功能损伤情况,并根据结果及时调整治疗方案,保障患者的治疗效果、改善预后质量。

综上所述,外周血PLA2R抗体水平、25(OH)D3水平、ADAMTS13活性变化与原发性膜性肾病患者病情程度具有紧密联系,PLA2R抗体随着患者病情加重而升高,25(OH)D3水平、ADAMTS13活性随着病情加重而下降。此外,3项指标联合检测对原发性膜性肾病患者肾功能损伤具有较高预测价值,可帮助临床判断患者病情进展、及时调整治疗方案。本研究仍存在一定不足,如纳入因素有限、样本量较少、随访时间较短,且未分析影响原发性膜性肾病发生及肾功能的其他因素,使得本研究结论具有一定局限性,故后期需进一步展开多因素、大样本、多中心的长期试验,以进一步验证本研究结论。