阴道微生态变化与宫颈人乳头瘤病毒感染及宫颈病变的相关性研究

关键词：阴道微生态; 人乳头瘤病毒感染; 宫颈病变; 宫颈癌; 相关性

全文主要内容如下

分析不同宫颈病变患者阴道微生态变化及人乳头瘤病毒(HPV)感染情况,探讨阴道微生态与宫颈病变及HPV感染的相关性。

回顾性分析2022年1月至2023年8月于该院就诊的361例宫颈病变患者作为研究组,根据宫颈病变严重程度将研究组分为宫颈癌组(11例)、高级别病变组(CIN Ⅱ～CIN Ⅲ,64例)、低级别病变组(CIN Ⅰ,204例)、宫颈炎组(82例)。另选取同期进行健康体检且宫颈细胞学正常、HPV阴性女性140例为对照组。检测各组阴道分泌物唾液酸苷酶(SNa)阳性、过氧化氢(H2O2)缺乏、白细胞酯酶(LE)阳性、pH值>4.5、N-乙酰氨基己糖苷酶(NAG)阳性情况,观察细菌性阴道病(BV)、外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)、滴虫性阴道炎(TV)情况。检测并记录不同宫颈病变严重程度患者HPV亚型感染情况及不同亚型感染患者微生态情况。

宫颈癌组、高级别病变组、低级别病变组、宫颈炎组与对照组SNa阳性、H2O2缺乏、LE阳性、pH值>4.5、NAG、BV比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且宫颈炎组、低级别病变组、高级别病变组、宫颈癌组随着病变严重程度的加深,阳性率不断增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。5组VVC、TV比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。361例患者中HPV阳性265例,阳性率为73.4%,其中高危型HPV(HR-HPV)阳性250例,占比为94.3%(250/265),低危型HPV(LR-HPV)阳性15例,占比为5.7%(15/265)。宫颈癌组HR-HPV阳性率为90.9%(10/11),高级别病变组HR-HPV阳性率为87.5%(56/64),低级别病变组HR-HPV阳性率为83.8%(171/204),宫颈炎组HR-HPV阳性率为34.1%(28/82),各组阳性率与宫颈炎组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。HR-HPV阳性率占比最高的3种亚型分别为HPV52、HPV16、HPV58,宫颈癌组HPV亚型以HPV16为主,占54.5%。高危型HPV感染患者SNa阳性、H2O2缺乏、pH值>4.5、BV比例均高于低危型HPV感染患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。高危型HPV感染患者与低危型HPV感染患者LE阳性,NAG阳性,VVC、TV比例比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。

（主要结果图表）

表1 5组阴道微生态检测情况比较[n(%)]

注:与对照组比较,aP<0.05;与宫颈炎组比较,bP<0.05;与低级别病变组比较,cP<0.05;与高级别病变组比较,dP<0.05。

表2 不同宫颈病变严重程度患者HPV亚型感染情况[n(%)]

续表2 不同宫颈病变严重程度患者HPV亚型感染情况[n(%)]

表3 高危型HPV感染患者与低危型HPV感染患者微生态检测情况比较[n(%)]

近年来,阴道微生态的改变在CIN及HPV感染中的作用引起了越来越多学者的重视。有研究表明,阴道微环境的紊乱可增加CIN的发生风险,尤其是阴道H2O2浓度、pH值、SNa异常在CIN发生与发展中发挥了重要作用,且CIN的病变级别越高,阴道内H2O2浓度、pH值、SNa异常率亦增加。本研究结果显示,宫颈癌组、高级别病变组、低级别病变组、宫颈炎组与对照组SNa阳性、H2O2缺乏、LE阳性、pH值>4.5、NAG、BV比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且宫颈炎组、低级别病变组、高级别病变组、宫颈癌组随着病变严重程度的加深,阳性率不断增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。宫颈癌组在H2O2缺乏、LE阳性、NAG阳性时并没有表现更高的阳性率,可能是因为样本量过小,但在SNa阳性、pH值>4.5、BV阳性率明显更高。5组VVC、TV比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。有研究表明,BV与宫颈病变进程和HPV感染有明显相关性,原因可能是由于BV中厌氧菌代谢过程中会产生胺和亚硝基胺,亚硝基胺具有致癌作用,使宫颈上皮由低级别病变向高级别病变转化,进而促进宫颈癌发生,提示BV可能在低级别CIN向高级别CIN及宫颈癌发展过程中存在协同作用。BV患者阴道内pH值升高,乳酸杆菌缺失,导致对HPV易感性增加,同时BV会导致阴道分泌物中黏蛋白降解酶增加,从而破坏阴道黏膜屏障,提高HPV易感性。

361例患者中HPV阳性265例,阳性率为73.4%,其中HR-HPV阳性250例,占比94.3%(250/265),LR-HPV阳性15例,占比5.7%。宫颈癌组HR-HPV阳性率为90.9%(10/11),高级别病变组HR-HPV阳性率为87.5%(56/64),低级别病变组HR-HPV阳性率为83.8%(171/204),宫颈炎组HR-HPV阳性率为34.1%(28/82),各组阳性率与宫颈炎组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。可见HR-HPV感染与宫颈病变及宫颈癌的发生发展密切相关。致病机制可能是HPV感染宿主后,以游离态潜伏于基底细胞层,并在细胞层内进行复制,引起细胞感染,当宫颈表皮细胞脱落后,病毒释放到周围环境中,病毒核酸与宿主细胞进行整合,使宿主细胞发生基因突变,使细胞生长调控和机体免疫系统受到破坏,引起瘤变或癌变。本研究阳性率占比最高的3种HPV亚型分别为HPV52、HPV16、HPV58,与XIANG等对武汉地区HPV感染类型分布情况的调查结果一致。李华等和王秀芳等的研究中,HPV感染占比最高的3种亚型都为HPV16、HPV52、HPV58,与本研究亚型相同,但顺序稍有不同,可能为地区差异所致。不同地区的人群由于生活方式、气候环境及种族基因易感性的不同,会导致同一个国家不同地区的HPV 流行型别稍有差异。但本研究宫颈癌组HPV亚型仍然以HPV16为主,占54.5%,可见HPV16仍然是本地区最主要的导致宫颈癌的亚型。高级别病变组和低级别病变组阳性率占比最高的3种HPV亚型均为HPV52、HPV16、HPV58,宫颈炎组阳性率占比最高的3种HPV亚型为HPV52、HPV16、HPV18。

本研究结果显示,高危型HPV感染患者SNa阳性、H2O2缺乏、pH>4.5、BV比例均高于低危型HPV感染患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。高危型HPV感染患者与低危型HPV感染患者LE阳性、NAG阳性、VVC、TV感染比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。罗秀清等[17]对710例患者进行HPV和阴道微生态检测发现,HR-HPV 感染患者VVC、TV、LE阳性,H2O2缺乏情况,与本研究基本一致。关于VVC和TV在宫颈病变与HPV感染发挥作用上目前尚存在争议。1项Meta研究表明,VVC是 HR-HPV 感染的高危因素,而TV与HR-HPV 感染的关系无统计学意义,并认为VVC感染可通过炎症反应增加组织通透性,产生侵袭酶类,破坏生殖道上皮细胞,使HPV易感,而HPV感染又可通过微创伤破坏阴道的防御屏障,导致菌群失调,从而进一步加重VVC病情。杨瑾等报道,VVC 及复发性VVC是高危型HPV感染的高危因素,高危型HPV感染且合并VVC的患者,VVC治愈后,85%的感染者在1年后HPV转阴,而未转阴者大多合并复发性或难治性VVC。钟阳清等的研究也表明,VVC、TV与HPV感染有关联。但也有学者认为,VVC、TV与HPV感染并无关联。还有学者通过一项Meta分析提出VVC 是 HPV 感染的保护因子,其与CIN无明显相关性,并提出假丝酵母菌未来可以作为HPV治疗性疫苗的新佐剂,其能通过增强T淋巴细胞增殖来强化免疫应答反应,从而起到保护宫颈的作用。本研究显示,VVC、TV在不同宫颈病变患者和HR-HPV感染组中比较,差异无统计学意义(P>0.05),可能与本研究VVC、TV患者数量较少有关。

综上所述,阴道微生态失衡与HPV感染及宫颈病变密切相关,阴道微环境的紊乱可增加HPV的易感性和CIN的发生风险,且随着宫颈病变严重程度的加深,阴道微生态失衡情况更严重,持续的微生态失衡可能是继发宫颈癌的重要危险因素。因此,临床在宫颈癌防治过程中应全面评估患者阴道微生态状况,维持微生态动态平衡,对预防HPV感染、宫颈癌治疗及转归具有重要意义。

以上内容有删减，原文《阴道微生态变化与宫颈人乳头瘤病毒感染及宫颈病变的相关性研究》刊登于2024年21卷13期

作者：钟水娇1,卢志勇1,杨瑞娟2,刘玉华1△,潘 勇1,朱雅文1

作者单位：江西省瑞金市妇幼保健院:1.检验科;2.妇科

编辑：刘煦

审阅：王明丰

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