[1]李琪,闫肃,唐瑞双.基于血清学指标构建H型高血压患者MACE发生风险预测模型[J].检验医学与临床,2024,21(11):1636-1639.
关键词：高血压; 靶器官损害; 短期预后; 危险因素; 列线图; 预防措施
探讨H型高血压患者不良心血管事件(MACE)发生的危险因素,并构建H型高血压患者MACE发生风险预测模型。
选取2019年1月至2022年11月该院收治的375例H型高血压患者作为研究对象,根据是否发生MACE分为MACE组(41例)和非MACE组(334例)。收集两组临床资料,采用多因素Logistic回归分析H型高血压患者发生MACE的危险因素。构建H型高血压患者MACE发生风险的列线图预测模型,以C-index量化模型预测性能,并绘制校准曲线评价列线图预测模型的校准度及鉴别效度,绘制决策曲线分析列线图预测模型的临床净受益。
两组临床资料比较：
MACE组高血压病程、Hcy、UA、TLR4水平及靶器官损害数目>2个的患者比例、高血压分级为3级的患者比例、入院当日SBP、入院当日DBP、夜间平均SBP、夜间平均DBP均高于非MACE组,HMW-ADP水平低于非MACE组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组临床资料比较或n(%)]
H型高血压患者发生MACE的多因素Logistic回归分析：
以H型高血压患者是否发生MACE(是=1,否=0)作为因变量,将表1中差异有统计学意义的变量(Hcy、UA、高血压病程、入院当日SBP、入院当日DBP、夜间平均SBP、夜间平均SBP、TLR4、HMW-ADP、靶器官损害数目、高血压分级)经共线性诊断分析结果显示,UA、靶器官损害数目与高血压病程、高血压分级、入院当日SBP、入院当日DBP、夜间平均SBP之间的多重共线性较强,VIF=12,剔除这些变量后多重共线性变弱,VIF=3,故排除。将剩余的Hcy、夜间平均SBP、TLR4、HMW-ADP(原值输入)作为自变量进行多因素Logistic回归分析,结果显示,夜间平均SBP、Hcy、TLR4水平升高及HMW-ADP水平降低是H型高血压患者发生MACE的危险因素(P<0.05)。并构建预测模型:Logit(P)=1.579+XTLR4×1.605+XHMW-ADP×(-0.632 )+XHcy×1.423+X夜间平均SBP×1.223。见表2。
表2 H型高血压患者发生MACE的多因素Logistic回归分析
列线图预测模型构建与评估：
基于多因素Logistic回归分析结果筛查危险因素构建H型高血压患者MACE发生风险的列线图预测模型。预测H型高血压患者MACE发生风险的列线图预测模型的C-index为0.821(95%CI:0.712～0.896),校正曲线分析结果显示,列线图模型预测H型高血压患者MACE发生与实际发生的平均绝对误差为0.890。见图1、2。
图1 H型高血压患者MACE发生风险列线图预测模型
图2 H型高血压患者MACE发生风险列线图预测模型的校正曲线
模型临床净受益分析：
决策曲线分析结果显示,当列线图预测模型预测值为0.75～0.80时,可提供附加临床获益。见图3。
图3 H型高血压患者MACE发生风险列线图预测模型的决策曲线
随人们生活方式的改变,H型高血压发病率呈逐年上升趋势,长期血压升高可损害患者心脏、肾脏、脑血管等靶器官,随着时间推移,可增加MACE发生风险。
夜间血压升高是原发性高血压的常见现象,有研究表明,夜间血压与心、脑血管等靶器官损害程度呈线性关系,即夜间血压越高,靶器官损害程度越高,患者预后越差。基于上述背景,笔者试图分析夜间平均血压与MACE发生风险的关系,发现夜间平均SBP升高是H型高血压患者MACE发生的危险因素(P<0.05),考虑与睡眠时交感神经异常兴奋有关,可破坏血管收缩及舒张物质平衡,持续升高夜间血压,易引起MACE发生。但夜间平均DBP并未纳入Logistic回归分析,推测原因为其与夜间平均SBP存在重叠机制有关。临床实际中应重视血压动态监测,将德国西门子AMR6型无创便携式动态血压测量仪固定于左臂肘窝处,于08:00-22:00这一时间段每间隔20 min测量1次血压,22:00至次日08:00这一时间段每间隔30～60 min测量1次血压,及时消除血压升高诱因,预防靶器官损害,促进疾病良好转归。
有研究显示,TLR4介导的炎症反应在高血压发生、发展中扮演重要角色。分析原因为TLR4可通过识别配体募集下游信号分子,分泌过量炎症因子,启动血管炎症应答,还可促使内皮细胞分泌内皮素,损伤血管内皮细胞功能,诱发高血压。脂联素(ADP)主要由脂肪细胞分泌。有研究显示,随着ADP水平升高,可增加靶器官损害风险。HMW-ADP是ADP代谢产物,其可通过抗炎症反应,调节血管内皮功能,改善胰岛素抵抗等途径减轻和延缓高血压伴靶器官损害的发生、发展进程。但有关H型高血压患者TLR4、HMW-ADP水平与MACE发生风险之间的关系尚未见报道。本研究中,MACE组TLR4水平高于非MACE组,HMW-ADP水平低于非MACE组,差异均有统计学意义(P<0.05),可见检测TLR4、HMW-ADP水平有助于指导医护人员做出临床决策,降低MACE发生风险。
Hcy是含硫基的氨基酸,Hcy水平升高可通过氧化应激反应降低一氧化氮水平等途径损伤血管内皮细胞功能,诱发高血压。一项前瞻性研究显示,Hcy水平与心脑血管疾病、慢性肾疾病的发生、发展密切相关,可作为靶器官损害的重要预测指标。另外,Hcy可直接作用于心肌,影响心肌电活动,诱发心脏病变,还可诱发肾小球炎症,促进肾小球硬化,导致肾功能恶化。本研究结果显示,MACE组Hcy水平水平高于非MACE组(P<0.05),且Hcy水平升高是H型高血压患者MACE发生的危险因素(P<0.05),提示随着Hcy水平升高,MACE发生风险也随之增加,检测Hcy水平对H型高血压患者MACE发生具有一定预测作用。
列线图模型是可视化图像模型,在多因素基础上整合多个预测指标,可个体化、精准化地预测H型高血压患者MACE发生风险,临床实用性强。本研究创新性构建列线图预测模型,结果显示该模型预测H型高血压患者MACE发生风险的C-index为0.821,由此说明监测H型高血压并发MACE患者的Hcy、TLR4、HMW-ADP水平及夜间平均SBP为临床医师提供个性化、精准化的诊疗方案具有显著现实意义,可将MACE发生风险最小化。同时列线图预测模型的决策曲线分析结果显示,当列线图预测模型预测值为0.75～0.80时,可提供附加临床获益,说明该模型的临床实际应用价值高,可应用于临床诊疗活动。
综上所述,基于Hcy、TLR4、HMW-ADP、夜间平均SBP构建H型高血压患者MACE发生风险的列线图预测模型具有良好的预测效果,适合在临床工作中推广应用。鉴于临床试验条件有限,如仪器精度不足、入组样本量少、人力物力不足等,加以仅统计入院当天各项血清指标变化,未进行随访观察,仍要继续开展更为深入的研究。
（参考文献略）
以上内容有删改，原文《基于血清学指标构建H型高血压患者MACE发生风险预测模型》刊登于《检验医学与临床》2024年21卷11期（点击标题可在线查看原文）
作者：李 琪,闫 肃,唐瑞双
作者单位：河北省唐山市第三医院心内科
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编辑：陈晶
审阅：王明丰
