目前企业对流感疫苗的研发可能存在两种分歧：价格战下继续开发雷同疫苗可能卷不动了，开发其他创新疫苗的思路在何方？
对于一款全球服役了数十年的疫苗来说，流感疫苗在中国还很年轻，远远未到“躺平”的时候。改进流感疫苗效果可能会有助于打破现有的价格战僵局，尤其是在后疫情时代公众对疫苗有效性期望更高的情况下，并有望加快实现流感疫苗的市场分层。
近日Vaccine发表了一项关于未来几年流感疫苗研发方向或思路的综述，为我国流感企业走出内卷可提供思路借鉴。内容摘选如下：
目前可用的流感疫苗的年有效性通常在<20%-60%之间，疫苗类型、剂量和佐剂的加入会影响疫苗在不同目标人群中的效果。如果疫苗株与流行毒株没有表现出高度的抗原相似性，那么在推荐疫苗株后（北半球季节为 2 月，南半球季节为 9 月）出现季节性流感病毒“漂移”也可能降低疫苗有效性。
在既定的流感流行季，有效性通常因流感病毒亚型/谱系而异，尤其是H3N2亚型，它在疫苗病毒中往往表现最差，甚至在单个季节内H3N2病毒的不同系统发育亚群或变体之间可能存在有效性差异。此外，人群中不同的免疫力和/或既往通过疫苗接种或自然感染暴露于流感病毒，可能会影响流感疫苗的有效性。
全球季节性流感疫苗市场很稳定，2022 年各国采购了约7.6 亿剂，中低收入国家使用受限，主要由中高收入国家使用。目前的流感疫苗制造商不一定受到市场的激励来增加现有疫苗的产量，比如2019 年季节性流感疫苗的最大年生产能力为15 亿剂，但同年全球分发约5.31亿剂流感疫苗就侧面说明了这一问题。据估计，2024 年全球需求量为 8.5 亿剂。
由明尼苏达大学传染病研究与政策中心（CIDRAP） 领导的流感疫苗研发路线图 （IVR），该路线图是29个国家的100 多个利益相关者合作的结果，开发了通用流感疫苗技术布局。
左侧蓝色象限为增强型季节性流感疫苗路线，右侧紫色象限为下一代流感疫苗技术路线。
旨在改进传统标准剂量流感疫苗的任何流感疫苗，包括持久性、功效、保护范围或规划适用性，增强型季节性流感疫苗和下一代流感疫苗都被认为是改进的流感疫苗。
增强型季节性流感疫苗：基于目前获得许可的传统流感疫苗（即针对来自流行的季节性流感病毒的HA的基于鸡蛋和细胞的灭活疫苗和LAIV 疫苗）的技术和方法的任何流感疫苗商品，该类疫苗商品通过佐剂、剂量或制造工艺（即重组技术）进行了增强，以提供比传统标准剂量季节性流感疫苗更高的免疫原性、疗效和/或有效性。
佐剂在内的佐剂灭活流感疫苗：主要是CSL公司生产的MF59佐剂的流感疫苗；
高剂量灭活流感疫苗（与标准剂量疫苗相比，每种毒株的HA含量更高）：主要是Sanofi生产的高剂量剂型的Fluzone。
重组季节性流感疫苗：重组HA蛋白流感疫苗（RIV，例如Sanofi的Flublok、Supemtek，昆虫细胞干状病毒表达）、病毒样颗粒疫苗 （Cadiflu-S，仅印度）。
目前证据显示，高剂量和佐剂IIV可为65岁以上的成人提供更好的保护，其次是基于细胞的IIV和RIV。
下一代流感疫苗，是指在设计中使用与当前许可疫苗不同的方法或技术的任何疫苗商品，主要目标是引发更好的免疫反应，或者比目前获得许可的流感疫苗更有效，或者至少表现出不劣于目前许可的流感疫苗。包括：
通用流感疫苗：对甲型和乙型流感病毒的任何流感毒株具有保护作用，与亚型、变化或漂移无关。
广谱保护的流感疫苗：对多种流感病毒具有保护作用，但不符合通用疫苗的标准：亚型特异性（例如，仅 H1 型）、单个组中的多个子类型、泛组（所有 1 组或 2 组甲型流感）、所有乙型流感病毒。
下一代季节性流感疫苗： 疫苗包含基于 WHO 推荐菌株的配方和/或专为季节性保护而设计的疫苗，比目前批准的季节性流感疫苗提供更好（更持久或更有效）的季节性流感疫苗，使用较多工艺为基于mRNA平台的流感疫苗。
Moderna的mRNA-1010的最新3期试验结果表明，与获得许可的标准剂量疫苗对照相比，甲型和乙型毒株的GMT和血清转化率更高。与增强型季节性流感疫苗（Fluzone High-Dose）相比，mRNA-1010还在老年人中诱导更高 （甲型流感毒株和 B/Victoria）或类似 （B/Yamagata） 的HAI滴度。
辉瑞的3期四价mRNA 候选疫苗与获批流感疫苗相比表现出非劣效性，针对甲型流感表现出更好的免疫原性终点。
与其他呼吸道疾病联合的流感疫苗： 包含流感成分和另一种呼吸道病原体的疫苗，Novavax、Moderna 和 Pfizer 正在开发SARS-Cov-2/流感联合候选疫苗，且均处于III期阶段。此外辉瑞和Moderna 都在开发SARS-CoV-2/流感和RSV/流感mRNA联合疫苗，目前三种组合产品正处于3期试验中。
数据显示，辉瑞的SARS-CoV-2和流感候选疫苗联合疫苗在所有疫苗匹配毒株中，相对于已获批的四价流感疫苗，其HAI GMT比值均大于1。对于所有四种流感疫苗株，相对于获得许可的四价流感疫苗，Moderna的mRNA-1083 在 50-79 岁成人中的HAI GMT比率同样大于1。
下一代进入临床试验的候选季节性流感疫苗几乎是正在开发的通用或广泛保护产品的两倍，技术路线主要集中在mRNA领域。三种下一代季节性产品正处于 3 期临床试验中，特别是辉瑞的四价流感modRNA 疫苗、Moderna的 mRNA-1010以及Novavax和Emergent BioSolutions的NanoFlu。
资料来源：Taaffe J, Ostrowsky JT, Mott J, et al. Advancing influenza vaccines: A review of next-generation candidates and their potential for global health impact. Vaccine. 2024 Oct 5;42(26):126408. doi: 10.1016/j.vaccine.2024.126408.
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