Dynobactin A是最近发现的一种抗菌药物，对革兰氏阴性病原体具有良好的抗菌性能，并且还具有较低的细胞毒性。但是Dynobactin A的复杂结构及其天然稀缺性对传统的合成方法构成了挑战。逆合成分析期望由C-末端Arg-Phe二肽单元和另一个大内酰胺亚基片段连接到中央Val残基，两个碎片分别包括17元环(3)和12元环(4)的大内酰胺。![]()
底物7和甲基呋喃在酸性条件下发生开环，得到含有游离氨基的中间体6，接着和二肽13发生酰胺化，切掉3中的Fmoc后再与5发生酰胺化，这样在一步中实现了两个肽键的构筑。在钯催化下，用Larock吲哚合成反应 一步构建了吲哚环，同时完成了大环的构筑，产率49%。中间体15经过氧化切断呋喃环，再酰胺化得到产物3。
底物9在酸性条件下和咪唑结构作用，得到开环产物，其中使用溴代底物11能得到更高产率，在Zn还原下切掉卤素，得到中间体8，接着原位进行酰胺化，两步产率65%。脱去保护基，用酰胺化构筑大环，两步产率54%。
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最后，用酰胺化反应连接4和Trt-Val-OH（V），再向N端连接片段3，在C端连接片段19，切除所有保护基（Tmob，Ac，TES，Ac，Trt，Bn，Bu，Boc）即得到产物。
