我国肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）发生的主要原因是乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）感染，对HBV患者进行HCC危险分层，识别肝癌高危人群非常重要。2024年美国肝病学会年会（AASLD 2024）于11月15日-19日在美国圣地亚哥盛大召开，本次大会上公布了多项慢性乙型病毒性肝炎（chronic hepatitis B virus,CHB）相关HCC风险预测模型的研究进展。本文筛选重要研究简介如下。
重点一览：
● 中国学者进行的真实世界多中心研究结果显示，基于aMAP评分的个体化HCC筛查策略比标准筛查策略更具成本效益。
● 韩国学者进行的回顾性队列研究发现，大多数HCC预测模型在使用TDF或TAF治疗期间也表现良好，特别是REAL-B、CAMD、AALC、HCC-Rescue评分和CAMPAs模型。
● 国际多中心队列研究发现，较低的SAGE-B和CAGE-B评分与HCC风险降低相关，但其主要由年龄驱动。
个体化肝癌筛查策略在中国HBsAg阳性患者中显示出良好的成本效益
（摘要号：275）
研究背景：建议对全球高危人群进行HCC筛查，以加强其早期诊断。aMAP评分已经发展为评估HCC发生风险的有效工具。本研究旨在确定中国HBsAg阳性患者标准HCC筛查策略（策略A: US+AFP/6M）和基于aMAP评分的分层筛查策略（策略B: US+AFP/ 12M，6M，3M分别用于aMAP低、中、高风险组）的成本效益。
研究方法：建立马尔可夫决策分析模型，以评估两种筛查策略在未来30年中国10家医院44,852例HBsAg阳性患者的真实世界队列中的成本和健康结局。流行病学、临床表现、健康效用和成本数据来自文献和实际数据。通过确定性敏感性分析和概率敏感性分析（DSA和PSA）来评估参数的不确定性。从医疗保健提供者的角度进行评估显示，贴现率为3.5%，支付意愿（WTP）阈值为中国GDP（37,500美元）的3倍。
研究结果：与策略A相比，个体化筛查策略B的成本更低（30年期间每人2002美元），并且可以产生更高的质量调整生命年（30年期间每人6.82 QALYs）。准确地说，策略B的净货币收益（NMB）为338,846美元，而策略A为336,865美元，这进一步支持了个体化方法的成本效益。此次成本效益分析表明，与策略A相比，策略B具有97%的成本效益。
结论：中国真实世界多中心研究结果显示，基于aMAP评分的个体化HCC筛查策略比标准筛查策略更具成本效益。研究结果强调了个体化方法在优化HCC筛查医疗资源方面的潜力。
基于抗病毒药物类型的HBV相关HCC预测模型的验证
（摘要号：1940）
研究背景：在使用抗病毒药物治疗的CHB患者的HCC风险预测模型中，许多研究集中于使用药物[恩替卡韦（ETV）或富马酸替诺福韦酯（TDF）]的患者，而部分研究仅考虑使用ETV的患者。本研究旨在比较模型基于抗病毒药物类型的预测能力，特别是评估这些模型是否也适用于TDF或富马酸丙酚替诺福韦（TAF）治疗组。
研究方法：这项回顾性队列研究纳入2,090例接受抗病毒治疗的CHB患者（ETV = 1148, TDF = 692, TAF = 250），评估传统HCC预测模型（PAGE-B、改良PAGE-B、REAL-B、CAMD、AALC、HCC-Rescue评分）和mREACH-B、CAMPAS、PAGE-BLS使用肝脏硬度（LS）值的预测效能。
研究结果：在随访期间（中位随访时间56.5个月），124例（5.9%）患者发展为HCC。REAL-B（0.77）、CAMD（0.76）、AALC（0.76）、HCC-Rescue评分（0.76）预测HCC发展的受试者工作特征曲线（AUC）下面积均高于PAGE-B(0.70)，差异均有统计学意义（P值均< 0.05）。在使用LS值的模型中，相比之下，mREACH-B（0.72；P < 0.01）和PAGE-BLS（0.75；P = 0.04），CAMPAS评分（0.78）表现出最高的预测性能。在按抗病毒药物类型分组的ETV组中，CAMPAS（0.77）和PAGE-BLS（0.78）显示出更佳的预测性能。CAMPAS评分（0.79）在TDF组中表现出最佳性能。TAF组的传统HCC预测模型AUC值较低，在0.62~0.69之间，而CAMPAS评分仍表现出较高的预测性能，达到了0.79。
结论：在接受抗病毒治疗的患者中，大多数HCC预测模型在使用TDF或TAF治疗期间也表现良好，特别是REAL-B、CAMD、AALC、HCC-Rescue评分和CAMPAs模型。
CAGE-B和SAGE-B评分在CHB进展期纤维化患者HCC预测中的应用
（摘要号：2649）
研究背景：CHB患者经核苷（酸）类似物（nucleo(s)tide analogues,NA）治疗后仍有发生HCC的风险。近期一项研究表明，使用治疗中肝脏硬度测定值（LSM)）的风险评分（CAGE-B, SAGE-B）可能预测患者随后的HCC风险。本研究评估了以上评分在CHB进展期纤维化患者中的表现。
研究方法：这是一项国际多中心队列研究，对CHB患者中具有进展期纤维化（肝活检≥F3或LSM≥9.0 kPa）的患者进行研究，并在欧洲和亚洲不同中心进行了为期至少3年的随访，获取治疗期LSM。计算SAGE-B（基于年龄和治疗期LSM）和CAGE-B（基于基线肝硬化、年龄和治疗期LSM）评分，并将HCC分为低（<6）、中（6-10）或高（>10）风险。评估CAGE-B/SAGE-B分层的5年累积HCC发病率，并分析风险评分成分（年龄和未治疗LSM）的贡献值。
研究结果：研究分析了512名患者，基线中位年龄为50岁(四分位数间距[IQR]39–57)，主要为男性(76%)，亚洲人(76%)，59%肝纤维化分级为F4。基线和治疗LSM之间的中位时间为4.5年，治疗期LSM中位数为6.9 kPa(IQR 5.1–10.3)。在治疗后6.8年的中位随访期间，53名患者发生了HCC。CAGE-B得分的中位数是8 (IQR 6 -11)，20%为低风险，53%为中等风险，27%为高风险。
低风险CAGEB组的5年累积HCC发生率为0%，相比之下，中风险组为5.2%，高风险组为6.6%(p=0.002)。SAGE-B得分中位数为6(IQR 4-8)，31%被归类为低风险，56%为中等风险，13%为高风险。低风险SAGE-B组的5年累积HCC发生率为2.3%，而中等风险组和高风险组分别为5.8%和6.8%(p =0.031)。但CAGE-B/SAGE-B评分与HCC之间的关联似乎主要受年龄驱动。我们观察到年龄<40岁的患者无HCC，相比之下，年龄>40岁的患者5年累积HCC发生率为5.7%(p=0.024)。在年龄> 40岁的患者中(n=441)，LSM与HCC风险无关(风险比为1.004，p =0.832)，LSM <6 kPa (5.6%)、6-9 kPa(6.8%)和>9 kPa (4.7%，p=0.771)的患者5年HCC风险相当。
结论：CHB进展期纤维化患者尽管接受了NA治疗，但仍有发生HCC的高风险。尽管较低的SAGE-B和CAGE-B评分与HCC风险降低相关，但其主要由年龄驱动，因为即使在治疗期LSM较低的患者中，HCC风险仍然很高。
参考文献：
1. Xin Hao,Rong Fan,Jinlin Hou,et al.CUSTOMIZED SCREENING STRATEGY FOR HEPATOCELLULAR CARCINOMA DEMONSTRATES GOOD COST-EFFECTIVENESS IN PATIENTS WITH HBSAG-POSITIVE IN CHINA.AASLD 2024. abstracts(275).
2. Seong Hee Kang,Young Kul Jung,Hyung Joon Yim,et al.VALIDATION OF PREDICTION MODELS FOR HEPATITIS B VIRUS-RELATED HEPATOCELLULAR CARCINOMA BASED ON THE TYPE OF ANTIVIRAL AGENTS.AASLD 2024. abstracts(1940).
3. Lesley Patmore,Erasmus MC,Lilian Yan Liang, et al.PERFORMANCE OF THE CAGE-B AND SAGE-B SCORES FOR PREDICTION OF HEPATOCELLULAR CARCINOMA IN CHRONIC HEPATITIS B PATIENTS WITH ADVANCED FIBROSIS.AASLD 2024. abstracts(2649).
