GLP-1有望成下一代“药王”，带动产业链高度景气发展 | 多维研究

今年9月初，诺和诺德市值已跃居成为欧洲市值第一大公司，礼来股价连番大涨之后，目前市值已经超过 8700亿美元，市值跃升核心增长驱动因素在于GLP-1药物快速销售放量。

国内对于减重药物监管相对严格，2023年司美格鲁肽、替尔泊肽才在国内正获批减重适应症，自此，国内企业创新药紧随其后，正式拉开国产减重市场化的序幕。2024年2月信达生物GLP-1/GCGR双靶点玛氏度肽减重适应症获批，恒瑞医药GLP-1/GIP双靶点HRS9531注射剂处于III期临床，博瑞医药&众生药业GLP-1/GIP双靶点创新药处于II期临床，国产药企获批家数及速度加快。

GLP-1的受体激动剂（ GLP-1RA ）在人体内天然存在，可通过血糖依赖机制增加胰岛β细胞释放的胰岛素的分泌，通过多种降糖机制稳定血糖，降低体重，多作用于人体的胃部、中枢神经系统以及肝脏等。作用于人体胃部，可抑制胃肠道蠕动，延缓胃排空，降低进食频率；作用于人体中枢神经系统，可以增加饱腹感，抑制食欲；促进胰岛素刺激外周组织对葡萄糖的摄取（增加胰岛素敏感性）。

自从 GLP- 1 降低血糖的作用被发现以来，GLP-1 成为很多药企研究的热门靶点。当前全球 GLP-1市场已突破 200亿美元，并且该市场规模每年高速发展，随着GLP-1市场渗透率及各种适应症的拓展，将会成为当之无愧的下一代“药王”。

1.GLP-1药物减重市场规模广阔成为全球共识

目前全球获批的GLP-1适应症主要来自于二型糖尿病和肥胖为主，但同时GLP-1也有望治疗NASH，阿尔兹海默症等难治性疾病。GLP-1作为减重药物在全球减重市场产品中占比逐年提升，根据诺和诺德官网数据显示，2024年年初，诺和诺德GLP-1减重产品的全球市场占有率高达88%，随着未来其他药企的GLP-1产品获批以及GLP-1药物安全性得到认可验证，预计未来全球减重市场药物GLP-1占比将超过95%。

根据IQVIA预测，到2028年，全球减重市场支出到达390亿美金1310亿美金。高盛二级团队更是将2030年全球药物减重市场药物支出从1000亿美金提升至1300亿美金，辉瑞认为2030年仅针对GLP-1减重适应症市场规模在美销售额可高达550亿美金。

图：全球减重药物支出预测

数据来源：IQVIA

根据沙利文的预测，国内肥胖者（BMI≥28）于2030年将达3亿人次，参考目前司美格鲁肽在国内定价1000元/月治疗费用，随着司美格鲁肽国内专利到期以及国内创新药、仿制药获批，鉴于减重药物属于消费医疗性质，在竞争情况下，保守估计2030年月均治疗费用维持在450元左右，根据测算，预计到2030年，国内GLP-1减重适应症市场规模可超300亿元。

数据来源：根据公开数据整理测算

2.GLP-1全球千亿美金市场，带来产业链蓬勃发展，重点关注上游原料、中游以及下游给药装置厂家

GLP-1全球市场有望在2030年达到千亿美金规模，带来了整个产业链的蓬勃发展。上游主要包括各类原料和设备厂家，中游包括原料药厂家、中间体厂家以及提供CDMO服务厂家，下游包括各类创新药、仿制药、改良药制剂厂家以及与给药装置厂家。

数据来源：根据公开数据整理

目前减重适应症国产新药仅有贝那鲁肽和信达生物玛氏度肽减重获批上市，但贝那鲁肽一天三次的皮下注射频率会严重限制该药的推广，此外，有6家目前处于临床2期阶段，多数处于临床1期阶段。

随着利拉鲁肽和司美格鲁肽在中国和全球的畅销，且利拉鲁肽化合物专利在国内于2017年8月到期，晶体专利于2022年到期，司美格鲁肽在中国的专利于2026到期，国内越来越多企业布局利拉鲁肽和司美格鲁肽类似药，针对利拉鲁肽类似药或改良药，进度最快的中美华东已于2023年7月获批上市，通化东宝和翰宇药业两家正在上市申请中， 有6家产品处于临床III期；针对司美格鲁肽类似药或改良药，已有7家产品处于临床III期。 

下游减重适应症创新药虽然目前仅获批2家，但研发竞争格局相对激烈，而改良药及仿制药国内药企扎堆，更是竞争激烈。

数据来源：公开信息搜集整理/insight数据库

虽然终端创新药、改良药/仿制药竞争格局激烈，但是由于多肽药物分子是介于大分子和小分子之间，大规模生产成本较高，存较高的生产壁垒，此外，全球司美格鲁肽等主流产品供不应求，给上游原料、原料药厂家、CDMO服务以及注射笔厂家提供了大量的机会。

1.氨基酸

氨基酸对于采用合成工艺的厂家来说是一个基础性原料，即便是采用发酵工艺路径的厂家，也需要使用部分氨基酸产品。

氨基酸作为传统的化工类产品，技术壁垒相对较低，且大部分厂家产能均较大，价格比较低，成本控制是关键，因此很难有新晋玩家加入赛道竞争，现有的氨基酸厂家之间仍然面临严峻的竞争形势，主要体现在卷产能、卷价格以及卷服务上，但是作为GLP-1多肽药物主要原料，相关典型头部老牌厂家如泰和伟业受到资本热捧，不少老牌厂家出海能力强。

• 梅花生物：上市公司，成立于2002年,是农业产业化国家重点龙头企业,主营业务集中在氨基酸生产和调味品生产。

• 成都泰和伟业：泰和伟业于2013年创立，目前拥有业内齐备的安全环保、合规合法相关资质，同时拥有业内领先的新增产能释放速度，以及稳定专业的研发及生产管理团队。公司目前推出的保护氨基酸系列、非天然保护氨基酸系列、片段肽系列、氨基酸（链接剂）树脂、GLP-1侧链及其原料等上千种产品均属于业内领先水平。泰和伟业在公开一级市场上融资频次高，累计融资金额超5亿人民币。

数据来源：公开市场信息整理

• 四川三高化众：成立于2004年，规模化、专业化制造保护氨基酸、氨基酸衍生物、多肽、精细化学品、新型药物中间体和天然产物的生产厂家，boc保护氨基酸，fmoc保护氨基酸，未有公开市场融资记录。

• 四川同晟氨基酸：成立于2003年，控股股东同晟生物，提供多肽药物和化学药物的关键起始物料以及中间体。产品涵盖临床新药关键物料的筛选，小试，中试以及商业化生产服务。目前已为降糖药物、 抗病毒药物、免疫类抑制剂及肿瘤药物等商业化项目赋能。目前产品得到全球30多个国家和地区的企业认可，在小品种氨基酸细分领域成为“领头羊。目前拥有有多条生产线，能满足克级到百吨级的多功能生产线。目前四川同晟氨基酸未有公开市场化融资记录。

• 吉尔生化：成立于1998年，是一家国际领先的保护氨基酸、多肽及抗体产品的规模生产企业，总部位于上海，公司在全球拥有八家生产基地，三个研发中心。吉尔生化已经成为国际规模级研究多肽供应商，多肽试剂品种覆盖多肽研发、生产各个环节，可提供全套多肽试剂。目前吉尔生化未有公开市场化融资记录。

• 蒽莱生物：成立于2014年，是一家专业从事天然氨基酸、非天然氨基酸、氨基酸衍生物 、多肽原料、液相肽（短肽）、固相肽（长肽）的技术开发及生产销售的民营企业。目前蒽莱生物未有公开市场化融资记录。

2.脂肪酸侧链

在司美格鲁肽结构中，脂肪酸通常为12-22C的长链脂肪酸，药物与白蛋白的亲和力和脂肪酸侧链的烷基数目成正比。侧链相较于氨基酸而言技术壁垒较大，售价也较高，侧链占整个GLP-1药物的成本比例较高，也是各大下游终端厂家看重的部分。

• 成都普康唯新：成立于2008年，建有多肽长效药物平台，不仅能提供几百条不同类型的多肽长效化的侧链分子切块，还能提供长效侧链设计服务、质量研究和CDE资料撰写服务；长效化侧链可以用于GLP-1、GCP和抗HIV类药物提高半衰期并增强患者的依从性。公司现建有3000平米小试实验室、2000平米中试实验室和30000平米符合GMP要求的生产基地。成都普康唯新作为脂肪酸侧链典型代表企业，于今年6月完成数亿元A轮融资。

数据来源：公开市场信息整理

• 长沙晨辰医药科技：成立于2009年，不仅向市场提供glp-1脂肪酸侧链等原料，还向市场提供cro服务，目前收入规模已过亿。晨辰把司美格鲁肽与替尔泊肽脂肪酸侧链、二肽、伪二肽及四肽等中间体产品的质量和成本做到了极致，所有产品已实现单杂<0.10%，同时价格具有极大竞争优势，2023年完成首次融资后在湖南岳阳建成了50亩GMP合成工厂，作为后起之秀，长沙晨辰医药目前占据不少市场份额。

数据来源：公开数据整理

• 安徽诺全：成立于2016年12月，是一家专注于原料药及高级中间体研发、生产、销售的高新技术企业，分别在合肥和安庆设立研发中心，属于脂肪酸侧链新入者。安徽诺全曾在2020年获得优势资本首轮融资。

3.色谱纯化、填料及其他原料

曾经Kromasil填料在胰岛素与多肽分离领域具备绝对的统治地位，但是由于近10年以来，国内胰岛素、GLP-1药物及其他多肽药物、小核酸药物的发展，对于填料市场有巨大的需求，并且Kromasil填料售价高，出于供应链安全以及控制成本考量，众多国产色谱填料、纯化等公司加入赛道，逐步摆脱进口依赖局面。

• 纳微科技：科创板上市公司，纳微科技现在拥有丰富的填料管线，同时积极布局GLP-1市场，于2023年10月发布了一款GLP-1分离的专用填料，市场反应积极。

• 赛分科技：科创板上市公司，公司主要产品为液相色谱柱及耗材、固相萃取柱（SPE）及耗材、液相色谱填料以及分离纯化仪器设备。赛分科技针对GLP-1市场也积极布局，推出系列基于自身产品纯化解决方案。

• 博蕴生物：博蕴生物—隶属艾捷博雅集团。致力于为客户提供基于色谱和特异性吸附的工业分离纯化整体解决方案,产品完全自主研发、生产,同时为客户提供配套工艺技术服务。

数据来源：公开市场信息整理

• 汇研生物：成立于2013年9月，目前被为度生物全资控股收购。能够生产凝胶、亲和、离子、疏水、多模式等五大类100多种生物大分子层析介质产品，广泛应用于疫苗、抗体、重组蛋白、基因治疗等领域。在层析介质的基础上，同时还提供特色的定制化填料开发服务和生物大分子纯化工艺开发服务。

• 南开天和：固相合成载体典型代表企业，成立于1994年，诞生于南开大学化学部，产品成功应用于多肽药物及DNA药物的固相合成、多肽及蛋白质的分离纯化、抗生素药物的半合成等众多领域。受益于GLP-1产业链发展，近几年南开天和业绩高速增长，于今年5月完成A轮融资。

数据来源：公开市场信息整理

从全球来看，随着GLP-1药物在减重领域的安全性受到广泛认可，目前产能已经成为销售受限的制约要素，今年年初在国内也出现一针难求的局面。诺和诺德为的司美格鲁肽和礼来的替尔泊肽均是FDA药品短缺清单，为了快速扩大产能重金收购Catelent，但是产能建设、工艺转移仍然需要至少10个月时间，短期内司美格鲁肽和替尔泊肽供不应求局面仍旧难以缓解。

司美格鲁肽和替尔泊肽的美国专利最早于2032、2036年到期，在药物短缺时不需要FDA批准复合药物也可以上市销售，国内司美专利即将到期，国内仿制药、改良药扎堆研发。在减重市场热潮下，国内CDMO也有机会进入制剂企业的供应链中，从而带动自身的快速发展。

2.多肽CDMO服务&原料药有较高进入壁垒，产能、技术以及BD能力是核心竞争要素

多肽生产技术壁垒高，合成方法较多，也需要根据下游制剂订单的情况考虑适配性。目化学合成法中的固相合成法，是当前的主流生产方式。GLP-1减重药物生产方面，主要采用的技术路径是基因重组、固相和液相合成。一般来说，生物法多为下游药企自身产能配套，化学法多采用委外生产，因此，预计未来减重适应症采用委外生产的比例会较高，具有差异化规模化生产能力和成本控制能力的公司将会在竞争中脱颖而出。

数据来源：公开信息整理

国内湃肽、诺泰、健元、昂博等均已获得FDA司美格鲁肽DMF原料备案，其中，诺泰、昂博、健元还获批FDA DMF的FA letter，可以向下游制剂司美格鲁肽仿制药应用拓展延伸。对于国内药企在近5年内而言，可以通过向仿制药企业提供原料，同时在全球供应链短缺背景下，可以通过司美格鲁肽复方制剂原料带来海外收入。伴随着《生物安全法案》的尘埃落定（企业长期海外订单存在相对确定性），2030年及以后，随着全球司美格鲁肽专利到期，原料仿制药需求有望再加速，对于国内API&CMDO企业而言全球BD能力的重要性不言而喻。

考虑到GLP-1药物的广泛应用和市场渗透率的提高，预计未来几年，多肽API&CDMO市场将保持高速增长。同时，随着新适应症的开拓和新药的研发，多肽药物的市场空间将进一步扩大。目前国内CDMO&API企业，均已经纷纷构建自身的产能并在未来几年进行产能扩张，国内CDMO龙头药明康德就已经进入礼来替尔泊肽的供应链中，凯莱英和诺泰生物等企业均已与海外大型MNC签订CDMO订单。

数据来源：公开信息整理

1.自我给药利器，在GLP-1药物成本占比高

注射笔是将药物与注射装置合二为一，患者无需专业操作知识即可进行自我注射治疗，操作简单便捷，可大大提高患者依从度。

根据华阳智能招股说明书，公司生产的电子式注射笔售价为354元/支;机械式注射笔为39元/支（未来有降价趋势），在规模化稳定生产下Ozempic的活性药物生产成本可低至约30美分/1mg，可见注射笔在GLP-1药物成本中占比很高。

2.仅降糖减重注射笔市场规模有望在2030年突破270亿

据统计，海外巨头专利壁垒垄断注射笔绝大部分全球及国内份额，目前国内注射笔不超过1亿支/年供不应求，注射笔的新建产能至少需要10个月的时间，因此对于国内新晋GLP-1赛道药企至少要在2024年年内确定好注射笔供应商，考虑到成本因素共同合作研发&委托生产成为诸多药企首选策略，这也催生了近几年国内注射笔厂家的快速发展。

除了GLP-1之外，胰岛素、重组人生长激素（矮小症用药）、特立帕肽（骨质疏松用药）、重组人促卵泡激素（不孕不育用药）、医美整形等注射类药物的渗透率提升也刺激了注射笔市场规模进一步提高，仅降糖减重市场预计2030年注射笔市场规模可达270亿，叠加其他应用市场，未来注射笔市场规模有望达到400亿。

数据来源：公开数据统计整理测算

3.专利和规模化稳定生产为注射笔行业核心壁垒，合作&代工模式成为趋势

根据统计，目前全球在注射笔上的专利布局超过1500件，其中诺和诺德、礼来、赛诺菲占据了专利布局的60%以上，瑞士厂家Ypsomed凭借先发优势专利布局较全面，也成为全球注射笔核心供应商。国内企业在出海竞争上面临着不小的专利挑战，原研企业在出海上竞争力更强。

注射笔的生产涉及产品设计、专利定型、模具设计及开发、注塑生产、组装、灭菌诸多环节，对于生产厂家的精确性、产品一致性、自动化生产能力、质检能力提出更高要求。现阶段，国内很多企业通过人工作坊式生产，注射笔产品的一致性较差。同时，有的企业在注射笔生产环节未进行过程化管控，产品极其不稳定。考虑到成本控制以及未来行业潜在竞争加剧，下游制剂企业基本采取委外生产或者合作研发生产来保证注射笔的供应。

4.产业链相关受益标的

全球注射笔供应紧张，国内厂家近两年“疯狂”拿下行业内的相关订单，相关产业链标的也都获得资本的高度关注，英捷信、翰尔西、快舒尔均于今年完成市场化融资：

• 甘李药业（上市公司）可重复使用的笔式胰岛素注射器先后在巴西、哈萨克斯坦签下大单；

• 翰尔西医疗与国内多个知名上市药企签订了注射笔供销合作协议，订单金额10亿元，预计在未来5年内逐步落地；

• 翰宇制药利拉鲁肽预填充注射笔制剂1亿人民币前端采购订单，产品净销售额50%分成；

美好医疗（上市公司）签订胰岛素笔CDMO订单；

• 均普智能（上市公司）2023向瑞士及丹麦公司提供胰岛素、GLP-1注射笔，此外其也向赛诺菲交付年产400万支注射笔生产线。

国内注射笔标的企业融资情况

数据来源：公开信息整理

参考资料：
1.药融圈- 降糖减重明星药— GLP-1产业现状与未来发展

2.招银研究：生物医药之减肥药——全球市场需求爆发，紧抓GLP-1产业链机遇

3.华经研究：中国GLP-1减重药行业相关政策、产业链及市场规模分析

4.华福证券医药：注射笔为自我给药利器，减重催生翻倍市场空间

5.IQVIA：全球减重市场规模及预测