浙江大学章仲恒团队最新Nature子刊

学术   2024-10-21 16:21   浙江  


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液体管理仍然是感染性休克治疗的一个关键挑战,缺乏个性化的方法。

2024年10月19日,浙江大学章仲恒团队Nature Communications 在线发表题为Identifying septic shock subgroups to tailor fluid strategies through multi-omics integration的研究论文,该研究开发了一种蛋白质组学特征,在指导感染性休克患者的液体策略方面具有潜在的实用性。

研究旨在建立一个基于转录组学的统计模型,以确定脓毒性休克患者对液体策略的不同反应亚组。该研究包括494名感染性休克患者。益处评分来自转录组空间,值越高表明限制性液体策略的益处越大。依从推荐策略的风险比为0.82(95%可信区间:0.64-0.92)。当应用于16%的基线医院死亡率时,坚持推荐的液体策略可能会将这一比率降低到13%。由六种蛋白质组成的蛋白质组学特征被开发用于预测获益评分,在对可能从限制性策略中获益的患者进行分类时,曲线下的面积为0.802(95%置信区间:0.752-0.846)。

静脉输液复苏是一种广泛应用于脓毒性休克患者的治疗方法。这种治疗的主要目的是补充或增加血管内容量,在败血症中,由于血管网络的血管扩张,血管内容量经常被耗尽或受损。该方法旨在改善大血管灌注(如卒中量和心输出量)和微血管灌注(包括毛细血管血流),从而解决器官灌注不足——败血症病理生理学的一个关键方面,指导复苏工作。然而,静脉液体复苏可能导致稀释性凝血功能障碍、液体超载和各种器官的病理性水肿,尤其是肺。

此外,血管加压药物经常用于通过诱导小动脉和小静脉收缩来解决灌注不足,同时增强心脏收缩力。尽管如此,血管加压治疗有其固有的风险,如血管收缩相关的组织缺血、心脏负荷升高和潜在的心律失常。临床医生历来将这两种治疗方式结合起来,为脓毒症相关灌注不足患者提供支持性护理。然而,在脓毒性休克的治疗中,仍然缺乏指导静脉输液或血管加压药物精确使用的数据。目前对脓毒性休克患者的复苏实践表现出多样性,从限制容量和早期给药血管加压素到自由液体给药和延迟血管加压素起始时间。

研究的分析工作流程概述(图源自Nature Communications 

已经进行了大量的临床试验来研究自由和限制性液体策略的有效性,采用了不同的液体递送药方案。然而,这些研究并没有一致地证明任何一种策略的优越性。感染性休克包括异质患者群体,表明不同的亚组可能对给定的液体策略表现出不同的反应。因此,脓毒性休克的精确管理有望揭示液体策略的见解。多组学研究涉及整合和分析来自不同组学学科的数据,包括基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学和表观基因组学。通过整合来自多个组学层的信息,研究人员可以对败血症的生物系统和过程有更全面的了解。液体管理可以影响各种生物系统,如凝血、内皮功能、电解质平衡和炎症反应。因此,采用系统生物学方法来识别脓毒性休克患者的亚组可能为液体策略的有效性提供新的见解。研究确定了脓毒性休克患者亚组对液体策略的不同反应,并开发了预测组成员的蛋白质组学特征。最终,研究为脓毒性休克患者的精确液体管理奠定了基础。


参考消息:

https://www.nature.com/articles/s41467-024-53239-9

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