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肺部炎症在慢性阻塞性肺疾病（简称：慢阻肺病）的发生发展中扮演着至关重要的角色，全球研究者对于其炎症免疫机制的探索也在不断深化。近年来，随着学界对2型炎症的持续研究，逐渐揭示了其在慢阻肺病病理过程中的重要影响。这一发现不仅为我们理解慢阻肺病的病理机制提供了新视角，也为未来的慢阻肺病诊疗策略开辟了新思路。
2型炎症是由机体识别变应原过程中刺激固有免疫应答以及对抗细菌、病毒、刺激物等侵袭过程中激发适应性免疫应答而产生的，以嗜酸性粒细胞（EOS）升高、呼出气一氧化氮（FeNO）升高、特异性IgE升高为典型表现的一种气道炎症，同时伴有气道高水平的白介素（IL）-4、IL-5和IL-13等2型炎症因子[1]。2型炎症在慢阻肺病、哮喘、慢性鼻窦炎、特应性皮炎等多个疾病中发挥关键作用。参与2型炎症的免疫细胞包括EOS、嗜碱性粒细胞、B细胞、肥大细胞等，其中最关键的是2型辅助型T细胞（Th2）和2型固有淋巴细胞（ILC2），由Th2和ILC2产生的关键炎症因子包括IL-4、IL-5、IL-13等。早期研究证实，慢阻肺病是1型辅助型T细胞（Th1）介导的炎症。近年来，随着对慢阻肺病炎症机制的深入探索，2型炎症在慢阻肺病发生发展中的作用逐渐受到重视。具体而言，当气道受到外界刺激时，各类致病因子刺激Th2和ILC2产生IL-4、IL-5、IL-13等2型炎症因子，进而参与慢阻肺病的病理生理过程。IL-4和IL-13可通过下调表皮分化复合物的表达，导致气道上皮屏障功能障碍。此外，IL-13可促进气道上皮杯状细胞的增生与平滑肌细胞的增殖，进而参与气道重塑、黏液高分泌和平滑肌功能改变；而IL-4亦可诱导杯状细胞增生和黏液高分泌[2]。此外，EOS也是2型炎症的关键效应细胞。研究显示，EOS增高与慢阻肺病患者肺功能下降和急性加重频率增加相关[3]。换言之，EOS水平高的患者，其急性加重风险更高。一方面，IL-4可诱导鼻上皮细胞和成纤维细胞产生EOS趋化因子。另一方面，IL-4和IL-13等2型细胞因子可进一步导致IgE产生过量和EOS过度浸润，与气道黏液栓形成并阻塞气道相关。此外，EOS来源的IL-13还可进一步促进肺泡巨噬细胞产生基质金属蛋白酶12（MMP-12），从而导致肺组织破坏，参与慢阻肺病肺气肿的发生发展[4]。
EOS作为一种重要的生物标志物和检测指标近年来颇受关注，众多国内外专家也对稳定期以及急性加重期慢阻肺病患者的外周血EOS计数进行了大量研究，在此基础上，2024年版慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GOLD）中新增外周血EOS计数作为慢阻肺病初始评估的项目之一[5]。外周血EOS计数升高可以反映呼吸道EOS水平的升高以及2型炎症标志物高表达。而EOS计数升高在慢阻肺病患者中较为常见，需要注意的是，这里所指的升高并不代表高于EOS正常值上限，而是较正常人水平相对升高。EOS较高的患者，其肺功能更差、疾病进展更快、急性加重风险升高。正因如此，EOS成为慢阻肺病的重要生物标志物。除此之外，EOS还可预测慢阻肺病患者使用吸入性糖皮质激素（ICS）的治疗效果。在慢阻肺病初始评估以及随访当中，应当重视患者的血EOS计数，并通过检测结果判断患者是否需要加用ICS。随着研究的深入及对慢阻肺病疾病认知的提升，未来EOS、FeNO和IgE等2型炎症生物标志物将在慢阻肺病的疾病预后以及治疗方案选择等方面发挥更加重要的作用。
2型炎症对于慢阻肺病的疾病预后、急性加重风险等均具有重要影响，基于此，临床工作中精准识别慢阻肺病患者是否具有2型炎症特征将有助于为患者选择更具针对性的治疗方案。识别2型炎症最简单的检测方式是EOS计数，目前EOS计数已被用于指导ICS的使用。具体而言，在慢阻肺病初始评估中，若患者外周血EOS计数≥300个/μＬ，则建议其在支气管舒张剂的基础上加用ICS治疗；而在随访过程中，若患者急性加重未得到良好控制，外周血EOS计数≥100个/μＬ，则同样建议在使用支气管舒张剂的基础上加用ICS。此外，近年来，新型生物制剂的研发应用为慢阻肺病治疗带来巨大进步，包括靶向IL-4、IL-5、IL-13等炎症通路的诸多新型生物制剂。研究显示，新型生物靶向制剂能够有效减少慢阻肺病急性加重，这为慢阻肺病长期治疗提供了非常有力的武器。随着对慢阻肺病机制的深入探索，2型炎症在慢阻肺病发生发展中的作用逐渐受到重视。EOS等2型炎症生物标志物可用于辅助评估慢阻肺病患者的疾病进展和急性加重风险，有助于临床医生尽早采用药物预防等措施，进而减少急性加重的发生、延缓疾病进展。针对慢阻肺病中2型炎症的相关通路，已有多种生物靶向制剂展现出较好的治疗前景，期待将来新型生物靶向制剂能够促进慢阻肺病长期管理，显著改善患者病情。
1.Global Initiative for Asthma (GINA). 2021 GINA report, Global Strategy for Asthma Management and Prevention .
2.中华医学会变态反应学分会过敏性疾病基础研究与转化医学学组(筹). 白细胞介素-4受体靶向治疗2型炎症性疾病临床应用中国专家共识(2023年版). 中国临床实用医学，2023，14(04):1-22.
3.Fieldes M,Bourguignon C,Assou S,et al.Targeted therapy in eosinophilic chronic obstructive pulmonary disease .ERJ Open Res,2021,7(2):00437-2020.
4.Doyle AD, et al. Eur Respir J. 2019;53(5):1801291.
5.GlobalStrategy for Prevention, Diagnosis and Management of COPD: 2024 Report.
【MAT-CN-2418994】 V1批准日期：2024年11月
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