最近几十年，肥胖发病率一直在全球范围内持续攀升，据《柳叶刀》最新数据，全世界患有肥胖症的儿童、青少年和成年人总数已超过10亿。值得注意的是，肥胖不仅会影响外观和行动能力，还会严重损害身体健康，既往研究证实，肥胖是多种慢性疾病的危险因素（包括糖尿病、心血管疾病和慢性肾病，以及癌症）。事实上，许多研究表明，肥胖会显著增加患癌风险，并且至少与13种癌症的发生存在关联（包括恶性皮肤癌、甲状腺癌、直肠癌和前列腺癌等）。
肥胖管理的主要临床目标是实现明显的体重减轻（Weight Loss，WL），通常通过严格饮食和生活方式干预、药物治疗或减肥手术。然而，依赖于行为和饮食改变的策略通常只会导致短期的体重减轻，体重很容易随时间的推移而反弹。实际上，多项研究显示，目前最流行的司美格鲁肽等GLP-1类减肥药同样没能避免减肥后体重反弹的问题。
但减肥后体重反弹这一问题发生的原因和过程，却仍不清楚。
表观遗传机制和表观遗传修饰对于体外和体内脂肪细胞的发育、分化和身份维持至关重要，也可能是肥胖的细胞记忆的关键贡献者。例如，在小鼠髓系细胞中，持久的染色质可及性变化与肥胖症的病理记忆有关，此外，寒冷暴露研究也表明存在表观遗传细胞记忆。
但到目前为止，大多数人类相关研究都集中在对大量组织或全血中的DNA甲基化进行分析，以评估潜在的细胞记忆。这些报告可能会受到细胞类型组成的变化的混杂影响，而在减肥过程中，脂肪组织中的细胞类型组成尚未得到充分表征，因此，这些变化是细胞表观遗传记忆的首要指标。
为了更好地理解这种“记忆”的影响，研究团队分析了肥胖后又瘦下来的小鼠的脂肪细胞。这些细胞吸收的糖和脂肪比从未肥胖的对照小鼠的脂肪细胞更多，在高脂饮食模式下，之前肥胖过的小鼠比对照组小鼠的体重增加的更快，也就是说，成功减肥后，一旦放开饮食限制，体重反弹的会更快。
这些研究研究结果提示我们，对于肥胖而言，预防才是关键，一旦肥胖了，你的身体就记住了肥胖的状态，再想消除就绝非易事。在GLP-1类减肥药广泛流行的当下，人们可以实现更轻松更快速的减肥，但成功减肥后的反弹似乎难以避免，因此，减肥的人要想保持效果，需要付出更大的努力和精力。
来源：https://www.nature.com/articles/s41586-024-08165-7
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