▎药明康德内容团队编辑
截图来源：JAMA Oncology
研究团队解读
该研究通讯作者为吉林大学第一医院崔久嵬教授、斯丹赛生物技术公司肖磊博士。药明康德内容团队特邀崔久嵬教授和肖磊博士深度解读该研究。
药明康德内容团队：目前晚期结直肠癌难点？本次研究结果对临床治疗晚期结直肠癌有哪些价值？
研究团队：晚期结直肠癌的治疗面临诸多挑战，主要包括多发转移和对现有疗法的低应答率，尤其是肝转移患者，对现有治疗方案的反应更差。此外，晚期患者通常对常规药物耐受，疾病进展迅速，而可供选择的临床药物有限。这些因素限制了个体化治疗方案的制定，凸显了对新治疗方法的迫切需求。
在此背景下，GCC19CART疗法为晚期结直肠癌患者带来了新的治疗希望。在每公斤体重2X106 CAR-T细胞剂量水平下，GCC19CART疗法在接受多线标准治疗的转移性结直肠癌患者中，达到了57%的客观缓解率（ORR）和26.1个月的中位总生存期（mOS），有应答的患者在两年后仍然存活的几率约为75%，这一数据对于晚期患者来说极具意义。研究显示，GCC19CART对有肝转移的患者也表现出良好的疗效，这为难治性肝转移患者带来了新的希望。尽管出现了一些不良反应，如腹泻和细胞因子释放综合征（CRS），但大多数为可控的1-2级反应，未出现3级或以上的CRS。作为首个在难治性结直肠癌中显示客观临床活性的CAR-T疗法，GCC19CART为其他实体瘤的CAR-T治疗提供了宝贵的经验和信心。
药明康德内容团队：既往CAR-T治疗结直肠癌为什么难，难在哪里？本次CAR-T疗法有哪些创新之处，是否对更广泛实体瘤也有借鉴意义？
研究团队：CAR-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤治疗中取得了显著成效，但在实体瘤，尤其是晚期结直肠癌的治疗中一直面临重大挑战。与血液肿瘤不同，CAR-T细胞在实体瘤患者的血液中难以有效激活和扩增，这导致能够浸润肿瘤的活化CAR-T细胞数量不足，严重影响治疗效果。实体瘤的微环境往往具有免疫抑制性，进一步限制了CAR-T细胞的功能发挥。这种"冷"的肿瘤微环境阻碍了CAR-T细胞的有效杀伤作用。
本次研究中GCC19CART疗法基于CoupledCAR平台技术，其创造性地整合了多个功能基因，并按时空顺序激活其表达，能够在没有与实体瘤抗原结合的情况下，使靶向实体肿瘤的CAR-T细胞在免疫系统内激活和扩增。这些CAR-T细胞随后有效地从免疫系统迁移到血液循环之外的肿瘤微环境，实现对肿瘤细胞的有效杀伤；同时，这些功能基因也会改善肿瘤微环境。CoupledCAR技术作为一种通用平台技术，通过更改实体瘤的肿瘤靶点，可以应用于各类实体瘤。这一创新不仅为结直肠癌的治疗提供了新的思路，也为更广泛的实体瘤治疗带来了借鉴意义。
药明康德内容团队：临床1期是一个科学转化到临床的关键环节，在这个过程中，有哪些关键因素推动研究取得积极结果？
研究团队：临床1期试验作为科学理论向临床实践转化的关键环节，其成功离不开多方面因素的协同作用。在GCC19CART这项突破性研究中，科学严谨的研究设计为试验奠定了坚实基础，严格的伦理审查和入组筛选确保了患者权益得到充分保护。专业的临床研究团队，包括经验丰富的肿瘤学专家、研究护士和协调员，为试验的顺利进行和数据质量提供了有力保障。研究者与申办方（企业）之间的紧密合作确保了资源的优质配置和问题的快速解决。此外，详细深入的数据分析不仅全面评估了疗效和安全性，还为后续研究提供了宝贵指导。这些因素的共同作用不仅确保了本次研究的成功，还为后续的临床研究铺平了道路，为推动更多创新疗法的临床转化提供了重要经验。
药明康德内容团队：关于CAR-T治疗实体瘤，您如何看待当前研究现状和未来临床应用前景？
研究团队：虽然CAR-T疗法在实体瘤治疗中的应用尚未完全突破，近期多项针对实体瘤的CAR-T细胞治疗研究成果令人振奋。这些研究不仅展示了CAR-T技术在实体瘤治疗中的潜力，还为克服长期以来困扰科研人员的技术障碍提供了创新思路。CAR-T疗法的持续创新和优化也将为更多患者带来新的治疗选择。尽管道路可能曲折，但CAR-T技术在实体瘤治疗领域的未来前景无疑是光明的，我们期待它能为更多癌症患者带来福音。
研究简介
GCC19CART是一种慢病毒载体转导的自体CAR-T细胞治疗产品，由靶向实体瘤的GCC CAR，CD19 CAR及细胞因子组成。其通过CD19 CAR促进实体瘤CAR-T细胞的体内扩增，使CAR-T细胞向肿瘤迁移和浸润，并且增加CAR-T细胞在肿瘤微环境中的杀伤能力。
▲患者治疗前后影像对比图（图片来源：参考文献[1]）
专家简介
崔久嵬 教授
主任医师，教授，博士生导师
★吉林大学第一医院肿瘤中心肿瘤科主任
★吉林省生物治疗重点实验室负责人
★吉林大学肿瘤研究所副所长
★中国临床肿瘤学（CSCO）常务理事
★中国抗癌协会第一届青年理事会 副理事长
★中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会 常务委员兼秘书长
★中国研究型医院生物治疗委员会副主任委员
★中国医药质量管理协会细胞治疗质量控制与研究专业委员会 副主任委员
★吉林省研究型医院学会肿瘤学分会主任委员
★中国肿瘤青年科学家奖获得者
★吉林省青年科技奖特别奖获得者
点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问JAMA Oncology官网阅读完整论文。
欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。
参考资料
[1] Chen N, Pu C, Zhao L, et al. Chimeric Antigen Receptor T Cells Targeting CD19 and GCC in Metastatic Colorectal Cancer: A Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online September 19, 2024. doi:10.1001/jamaoncol.2024.3891
免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号留言联系。
如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com
分享，点赞，在看，传递医学新知
