当痛风合并肾病,降尿酸药物如何使用?

健康   2024-11-05 18:20   北京  
痛风在临床上较为常见,属于代谢性风湿病,为单钠尿酸盐(MSU)沉积于关节引起的晶体相关性关节病,与尿酸排泄减少、嘌呤代谢紊乱引起的高尿酸血症(HUA)有关,病程可分为临床前期(无症状HUA、无症状MSU晶体沉积)、临床期(痛风期,包括痛风性关节炎发作期、发作间期、慢性痛风石病变期),可并发肾脏病变,即慢性尿酸盐肾病/痛风性肾病、急性尿酸性肾病、尿酸性尿路结石。当痛风合并肾病,如何使用降尿酸药物呢?

抑制尿酸合成药物


如别嘌醇、非布司他,为嘌呤氧化酶抑制剂(XOI),可减少尿酸生成、降低血尿酸水平,被推荐为痛风患者降尿酸治疗的一线用药

别嘌醇为非选择性XOI,有良好降尿酸效果,尤其适于尿酸生成增多型者,代谢产物全部经肾脏排泄。非布司他为特异性、选择性XOI,有良好的降尿酸效果,其降尿酸作用与别嘌醇相当或略优,经肾脏、肠道双通道排泄,在合并肾功能不全时较别嘌醇更有优势,尤适于慢性肾功能不全、HLA-B*5801基因阳性者。

指南/共识

推荐剂量

《中国慢性肾脏病患者合并高尿酸血症诊治专家共识》(2017年)别嘌醇起始剂量≤100 mg/d,后逐渐增加至维持剂量。eGFR<60 ml/min/1.73m2时,推荐剂量50~100 mg/d。eGFR<15 ml/min/1.73m2时,透析者禁用。
《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)》别嘌醇建议CKD 1/2期[eGFR>60 ml/min/1.73m2起始剂量为100 mg/d,每2~4周增加100 mg/d,最大剂量800 mg/d。CKD 3/4期[eGFR 15~59 ml/min/1.73m2]起始剂量50 mg/d,每4周增加50 mg/d,最大剂量200 mg/d。CKD 5期[eGFR<15 ml/min/1.73m2]禁用。
《痛风及高尿酸血症基层诊疗指南(2019年)》别嘌醇推荐初始剂量一次50 mg、1~2次/d,每次递增50~100 mg,一般剂量200~300 mg/d,分2~3次服用,每日最大剂量600 mg。eGFR>50 ml/min/1.73m2时,剂量为常规剂量的75%;eGFR为10~50 ml/min/1.73m2时,剂量为常规剂量的50%;eGFR<10 ml/min/1.73m2者或透析者禁用
《痛风诊疗规范》(2020年)别嘌醇初始剂量50~100 mg/d,每4周左右监测血尿酸水平1次,未达标每次可递增50~100 mg,最大剂量600 mg/d,分3次服用。肾功能不全起始剂量每日不超过1.5 mg。eGFR 15~45 ml/min/1.73m2推荐50~100 mg/d;eGFR<15 ml/min/1.73m2者禁用。
《中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识(2023年版)》别嘌醇初始剂量50~100 mg/d,每2~4周测血尿酸水平1次,未达标每次可递增50~100 mg,最大剂量600 mg/d。肾功能不全起始剂量每日不超过eGFR[ml/min/1.73m2]×1.5 mg。eGFR在15~59 ml/min/1.73m2推荐剂量为50~100 mg/d;eGFR<15 ml/min/1.73m2者禁用。

别嘌醇在肾功能不全中的推荐(图片来源:参考资料综合)

指南/共识

推荐剂量

《中国慢性肾脏病患者合并高尿酸血症诊治专家共识》(2017年)非布司他CKD 4/5期推荐剂量为20 mg/d或40 mg/d。
《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)》非布司他起始剂量为20 mg/d,2~4周后血尿酸水平仍未达标,可增加20 mg/d,最大剂量为80 mg/d。对CKD 4-5期者推荐起始剂量为20 mg/d,最大剂量40 mg/d。
《痛风基层合理用药指南》(2021年)非布司他初始剂量为20 mg/d,2~4周后血尿酸不达标可增加20 mg/d,最大剂量为80 mg/d。CKD 1~3期无需调剂量,CKD 4/5期慎用,但不超过40 mg/d。
▲非布司他在肾功能不全中的推荐(图片来源:参考资料综合

特殊人群:

别嘌醇禁用于HLA-B*5801基因阳性、明显血细胞低下者。非布司他不建议用于既往有颅内静脉血栓形成(CVT)病史或近期有CVT发作者,正使用巯嘌呤或硫唑嘌呤者禁用

促进尿酸排泄药物


苯溴马隆,可抑制肾小管尿酸的重吸收、促进尿酸的排泄、降低血尿酸水平,与别嘌醇、非布司他相比,其可降低心血管事件风险,对血管的保护更显著,推荐为痛风降尿酸治疗的一线用药,尤适用于肾尿酸排泄减少者。

指南/共识

推荐剂量

《中国慢性肾脏病患者合并高尿酸血症诊治专家共识》

(2017年)

苯溴马隆常用剂量50 mg/d,最大剂量100 mg/d。eGFR<30 ml/min/1.73m2不推荐使用。

《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南

(2019)》

苯溴马隆建议起始剂量25 mg/d,2~4周后血尿酸水平仍未达标,可增加25 mg/d,最大剂量为100 mg/d。对CKD 4/5期者不推荐使用。

《痛风诊疗规范》

(2020年)

苯溴马隆起始剂量25~50 mg/d,每4周左右监测血尿酸水平,若不达标可缓慢递增剂量至75~100 mg/d。eGFR 20-60 ml/min/1.73m2推荐剂量不超过50 mg/d;eGFR<20 ml/min/1.73m2、尿酸性肾石症者禁用。
《痛风基层合理用药指南》(2021年)苯溴马隆初始剂量25 mg/d,2~4周后血尿酸水平未达标,增加25 mg/d,最大剂量为100 mg/d。eGFR 35~49 ml/min/1.73m2时最大剂量0.5 mg/d。CKD 4/5期或透析者禁用。
《中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识(2023年版)》苯溴马隆的成人起始剂量为25~50 mg/d,2~4周后根据血尿酸水平调剂量至50 mg/d或100 mg/d。eGFR 20~60 ml/min/1.73m2推荐50 mg/d,eGFR<20 ml/min/1.73m2禁用。

苯溴马隆在肾功能不全中的推荐(图片来源:参考资料综合)


特殊人群:

禁用于尿酸性肾石症、严重肝损伤者。推荐用于有肾结石高危风险、尿酸合成增多者。


相关阅读
东亚痛风患者30年增1.76倍,男性患病率是女性的3倍,预防关注2大因素
《自然-医学》:降糖、减重、降压,还能治肾病!司美格鲁肽“一药多效”再获力证
痛风防治新选择!《自然》子刊:这类药降尿酸,还降糖、降压、减重
二甲双胍好处多!最新研究:不仅预防糖尿病,还能远离痛风

欢迎投稿:学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可,点此了解投稿详情


参考资料

[1] 痛风诊疗规范[J].中华内科杂志,2020,59(6):421-426.

[2] 痛风基层合理用药指南[J].中华全科医师杂志,2021,20(6):631-638.
[3] 痛风及高尿酸血症基层诊疗指南(2019年)[J].中华全科医师杂志,2020,19(4):293-300.
[4] 中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)[J].中华内分泌代谢杂志,2020,36(1):1-13.
[5] 中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识(2023年版)[J].中国实用内科杂志,2023,43(6):461-474.
[6] 高血压伴无症状高尿酸血症管理中国专家共识[J].中华高血压杂志,2022,30(11):1014-1018.
[7] 中国慢性肾脏病患者合并高尿酸血症诊治专家共识[J].中华肾脏病杂志,2017,33(6):463-467.


免责声明:药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的,文中观点不代表药明康德立场,亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。


分享在看,传递医学新知

医学新视点
医学领域全球平台,关注医疗健康的最新发展。
 最新文章