《柳叶刀》子刊:每周一次,超长效降糖,2/3时间血糖均达标!长期安全有效

健康   科学   2024-10-28 18:40   北京  

▎药明康德内容团队编辑


胰岛素治疗是控制高血糖的重要手段。2型糖尿病患者虽不需要胰岛素维持生命,但当口服降糖药效果不佳或存在口服禁忌时,仍需使用胰岛素,以控制高血糖,减少糖尿病并发症发生风险。通常使用胰岛素需要多次皮下注射,可能存在低血糖风险,患者依从性不高等问题。超长效胰岛素的出现有望解决上述问题,更好地满足临床患者的需求。

ONWARDS 1试验评估了icodec胰岛素疗效,表明其在第52周时降低糖化血红蛋白(HbA1c)方面,非劣效于甘精胰岛素,安全可耐受。考虑到icodec胰岛素是每周注射一次的新型基础胰岛素类似物,因此有必要进一步验证其疗效和安全性特征。持续葡萄糖监测(CGM)可提供连续、全面、可靠的全天血糖信息,是了解icodec胰岛素长期疗效的可靠方式之一。

近日,The Lancet Diabetes Endocrinology发表了ONWARDS 1试验的探索性分析结果,表明对于未接受过胰岛素治疗的成人2型糖尿病患者,icodec胰岛素和甘精胰岛素U100均具有较好的疗效和安全性,同时icodec胰岛素24小时内葡萄糖在目标范围内占比更高,且未增加低血糖的发作持续时间。

截图来源:The Lancet Diabetes Endocrinology

ONWARDS 1试验是一项在全球143个医学中心开展的随机、开放标签的3期临床试验,纳入未接受过胰岛素治疗且基线HbA1c为7%~11%的血糖控制不佳成年2型糖尿病患者984例,患者以1:1的比例被随机分配接受每周一次的icodec胰岛素(492例)或每日一次的甘精胰岛素U100(492例)。


整个试验包含最长2周的筛选期、78周的随机化治疗期(52周主研究期和26周扩展期)和5周的随访期。研究人员分别在治疗开始(第0~4周)、试验中期(第22~26周)、主要研究阶段结束(第48~52周)、扩展阶段结束(第74~78周)和随访(第78~83周)期间收集CGM相关数据。


研究显示,治疗开始时,icodec胰岛素组和甘精胰岛素U100组TIR、TITR、TAR、TBR平均百分比,对比均无显著差异。治疗第0~4周时,icodec胰岛素组和甘精胰岛素U100组的TIR、TITR均增加,TAR降低,而TBR基本稳定,两组患者血糖变异系数均低于目标变异系数的上限(≤36%),表明患者体内血糖浓度较为平


血糖监测是糖尿病综合管理的重要组成部分,近年来葡萄糖目标范围内时间(TIR)、葡萄糖高于目标范围时间(TAR)等参数越来越受到关注。


  • 葡萄糖目标范围内时间(TIR):指24小时内葡萄糖在目标范围内(3.9~10.0 mmol/L)的时间或其所占百分比;

  • 葡萄糖高于目标范围时间(TAR):指24小时内葡萄糖高于目标范围(>10.0 mmol/L)的时间占比,用于评估患者高血糖情况;

  • 葡萄糖低于目标范围时间(TBR):指24小时内葡萄糖低于目标范围(<3.9 mmol/L)的时间占比,用于评估患者低血糖情况;

  • 葡萄糖严格范围内时间(TITR):指24小时内葡萄糖在严格范围内(3.9~7.8 mmol/L)的时间;

  • CGM衍生的低血糖发作持续时间:指葡萄糖<3.9 mmol/L,持续超过15分钟。


试验中期、主要研究阶段结束和扩展阶段结束,icodec胰岛素组的TIR平均百分比和TITR平均百分比均高于甘精胰岛素U100组。icodec胰岛素组三个试验阶段的TIR平均百分比均超过推荐目标TIR(>70%)。


▲试验不同阶段,icodec胰岛素组和甘精胰岛素U100组TIR和TITR平均百分比对比(图片内容来源:参考文献[1])


在试验中期、主要研究阶段结束和扩展阶段结束三个阶段,icodec胰岛素组的TAR平均百分比显著低于甘精胰岛素U100组,即icodec胰岛素组患者高血糖的时间范围更短


三个阶段的TBR平均百分比方面,icodec胰岛素组和甘精胰岛素U100组分别为≤1.2%和≤0.9%。此外,在主要研究阶段结束和扩展阶段结束时,icodec胰岛素组和甘精胰岛素U100组TBR平均百分比,差异具有统计学意义,即icodec胰岛素组患者出现低血糖时间更短。不过,当研究人员将TBR的下限设<3 mmol/L时(更具有临床意义的阈值),两组TBR平均百分比均较低,且三个阶段对比均无统计学差异性。


此外,三个阶段中,icodec胰岛素组达到复合目标(TIR>70%且TBR<4%)的概率显著高于甘精胰岛素U100组


▲试验不同阶段,icodec胰岛素组(蓝色)和甘精胰岛素U100组(橙色)达到复合目标的预估患者比例(图片来源:参考文献[1])


随访期间,icodec胰岛素组和甘精胰岛素U100组的TIR、TITR、TAR、TBR平均百分比,对比均无显著差异。整个研究过程中,整体低血糖中位发作持续时间为≤35分钟,两组发作持续时间相似。


总之,本次研究在既往未接受过胰岛素治疗的2型糖尿病成人患者中,提供了icodec胰岛素与甘精胰岛素U100的长期疗效和安全性的观察数据结果。研究结果证实,在试验中期、主要研究阶段结束和扩展阶段结束三个阶段,icodec胰岛素的平均TIR百分比均超过推荐目标(>70%),值得临床关注。


点击文末“阅读原文/Read more”,即可访问The Lancet Diabetes Endocrinology官网阅读完整论文。

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参考资料

[1] Bergenstal RM, Ásbjörnsdóttir B, Watt SK, et al. Continuous glucose monitoring-based metrics and the duration of hypoglycaemia events with once-weekly insulin icodec versus once-daily insulin glargine U100 in insulin-naive type 2 diabetes: an exploratory analysis of ONWARDS 1. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024 Nov;12(11):799-810. doi: 10.1016/S2213-8587(24)00220-1.


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