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激素受体阳性、人表皮生长因子2阴性(HR+/HER2-)是常见的乳腺癌类型,约占所有乳腺癌的3/4。对于早期HR+/HER2-乳腺癌,当前指南推荐采用外科手术切除和辅助内分泌治疗(如芳香化酶抑制剂),并根据个体情况,酌情考虑增加放化疗。但仍有约13%的患者在内分泌治疗后3年会出现疾病复发。细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂的问世改变了HR+/HER2-复发转移乳腺癌的临床实践,内分泌联合CDK4/6抑制剂已成为该类患者的首选治疗方案。瑞波西利(ribociclib)是一种CDK4/6抑制剂,既往研究已证实其有益于延长HR+/HER2-乳腺癌无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。在此基础上,NATALEE试验探索了瑞波西利联合芳香化酶抑制剂(内分泌治疗药物)对早期HR+/HER2-乳腺癌患者辅助治疗中的疗效和耐受性,此前公布的中期疗效数据表明,相比于单独使用芳香化酶抑制剂,接受联合疗法的患者无侵袭性疾病生存期(iDFS)事件风险降低了25%(HR=0.75,95%CI:0.62~0.91,P=0.003)。- 无侵袭性疾病生存期(iDFS):从随机化分组到首次出现以下任何一种情况的时间:远处复发、局部复发、同侧或对侧乳腺癌、第二种原发性(非乳腺)浸润性癌症或因任何原因死亡。
近日,NATALEE试验的最终疗效结果发表于Annals
of Oncology,结果表明相比于单独使用芳香化酶抑制剂,在随访时间延长和大多数患者逐步停用瑞波西利后,使用瑞波西利联合芳香化酶抑制剂仍可在iDFS上持续获益,且安全可控。截图来源:Annals of Oncology
NATALEE是一项国际性、随机、开放标签的3期试验,研究纳入年龄≥18岁的早期HR+/HER2-乳腺癌患者5101例。研究人员以1:1的比例随机分配患者接受芳香化酶抑制剂(2552例),或是瑞波西利(2549例,给药3周后停药1周,持续治疗36个月)联合芳香化酶抑制剂(选用来曲唑或阿那曲唑,持续治疗60个月)。在最终分析数据截止日期时,中位iDFS随访时间(从随访起至末次完成复发评估)为33.3个月,相比于此前中期分析,整体iDFS随访时间延长了5.6个月。截至数据截止,共有1996例(78.3%)的患者停用瑞波西利,其中1091例(42.8%)的患者完成了为期3年的瑞波西利治疗,905例(35.5%)患者提前停用瑞波西利。
研究结果显示,相比于单独使用芳香化酶抑制剂组,瑞波西利联合芳香化酶抑制剂组iDFS事件发生更少(226起 vs. 283起),风险降低了25.1%(HR=0.749,95%CI:0.628~0.892,P=0.0012)。两组3年iDFS率分别为90.7%和87.6%,瑞波西利联合芳香化酶抑制剂组绝对获益高出3.1%。
▲瑞波西利联合芳香化酶抑制剂组(蓝色)和芳香化酶抑制剂组(灰色)iDFS事件风险对比(图片来源:参考文献[1])
在预先指定的分期(2/3期)以及淋巴结状态(阳性或阴性)亚组显示出一致性结果。此外,研究人员还观察到,相比于芳香化酶抑制剂组,瑞波西利联合芳香化酶抑制剂组无复发生存时间(RFS)事件风险降低27.3%(HR=0.727,95%CI:0.602~0.877,P=0.0008),无远处转移生存期(DDFS)事件风险降低25.1%(HR=0.749,95%CI:0.623~0.900,P=0.0020)。
目前,该研究总生存期(OS)数据尚不成熟,瑞波西利联合芳香化酶抑制剂组和芳香化酶抑制剂组的3年OS率分别为97.0%和96.1%。
安全性方面,最常见的不良事件为中性粒细胞减少、关节痛和恶心。未发现新的安全性事件,整体安全可控。总之,在这项最终iDFS分析结果表明,在2期或3期早期HR+/HER2-乳腺癌患者辅助治疗中,相比于单独使用芳香化酶抑制剂,瑞波西利联合芳香化酶抑制剂在iDFS方面显示出持续的治疗获益,且安全性特征与此前中期分析相似。
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参考资料
[1] Hortobagyi GN, Lacko A, Sohn J, et al. A phase III trial of adjuvant ribociclib plus endocrine therapy vs endocrine therapy alone in patients with HR+/HER2- early breast cancer: final invasive disease-free survival results from the NATALEE trial. Ann Oncol. 2024 Oct 21:S0923-7534(24)04064-X. doi: 10.1016/j.annonc.2024.10.015.免责声明:药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的,文中观点不代表药明康德立场,亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。
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