大家好，推荐一篇发表在ACS Chemical Biology上的文章，文章的题目是“Identification of Aberrant Expression of Gemcitabine-Targeting Proteins in Drug-Resistant Cells Using an Activity-Based Gemcitabine Probe”，通讯作者是浙江工业大学的朱勍教授和浙江大学医学部附属金华医院的沈为教授。朱勍教授的研究方向包括多肽、蛋白质的化学修饰，大分子药物的研发，以及基于生物活性分子的临床检测。
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吉西他滨是治疗胰腺癌的首选化疗药物，但患者经常在治疗开始的几周内产生耐药性，导致生存率低，其耐药性的发生机制尚不清楚。为了探究吉西他滨对胰腺癌耐药性的作用机制，作者设计了三种吉西他滨活性探针，通过与吉西他滨生物活性比较，结果显示Gem-3探针与吉西他滨对胰腺癌细胞的生物活性最接近，而且具有较好的标记效率，并能被吉西他滨竞争。因此，作者选择Gem-3探针，在胰腺癌细胞，以及吉西他滨耐药性胰腺癌细胞进行靶蛋白鉴定。在鉴定到的蛋白中，作者选择IFIT3和MARCKS蛋白进行进一步研究，首先，作者通过IP实验，证明了GEM-3探针可以与这两个蛋白共价结合。此外，作者发现IFIT3和MARCKS在耐药细胞中表达量增多。此外，由于IFIT3和MARCKS与NF-κB信号通路密切相关，作者检测了NF-κB信号通路核心蛋白p65在胰腺癌细胞，以及吉西他滨耐药性胰腺癌细胞的表达。结果显示，耐药性细胞中p65磷酸化水平显著增高。说明吉西他滨的耐药性与NF-κB信号通路相关。综上，本研究作者通过设计吉西他滨探针，鉴定到了其在胰腺癌和耐药性胰腺癌细胞中的相互作用蛋白，本研究有助于了解吉西他滨在胰腺癌细胞中耐药的机制。原文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acschembio.4c00446原文引用：10.1021/acschembio.4c00446.
