80% 的毛发实现再生!斑秃患者有救了!

文摘   2024-10-29 19:50   上海  

要说成年人什么不容易

上有老、下有老、还有房贷背到老

什么都不容易


要问什么最容易?

脱发一定是榜上有名的


脱发中最常见的就是雄激素性脱发和斑秃,斑秃是仅次于雄激素脱发的第二个脱发疾病,没有种族和性别偏好,谁都有可能斑秃,任何部位也都可能秃,包括面部和全身毛发。


当然了,脱发程度可能各不相同,从小块脱发(斑片状脱发)到整个头皮脱发(全秃)或全身脱发(普秃)(下图)。


 不同部位和程度的斑秃

来源:Common causes of hair loss - clinical manifestations, trichoscopy and therapy


尽管现在有观点说脱发只是暂时的,但现实却是:只有约65%的患者5年内毛发完全再生。而且斑秃和疾病也离不开关系,真是剪不断,理还乱,比如特应性皮炎、鼻、哮喘、自身免疫性甲状腺疾病、白癜风、恶性贫血和糖尿病等等,都和斑秃有着千丝万缕的关系。


根据中国斑秃诊疗指南(2019)指出:斑秃的治疗目的是控制病情进展、促使毛发再生、预防或减少复发,提高患者生活质量,说来说去就那么点事儿,米诺地尔、糖皮质激素,没啥特效药,不过好在近几年来,关于斑秃的治疗手段出现了质的飞跃,尤其是Janus激酶(JAK)抑制剂。今天咱就扒一扒斑秃与JAK抑制剂的那些事儿!


JAK抑制剂是一种与Janus激酶结合并破坏信号级联的小分子。由于其免疫调节作用,它们已被研究并用于治疗真性红细胞增多症、特发性血小板减少症、类风湿性关节炎、克罗恩病、斑秃和特应性皮炎等骨髓增生异常和炎症性疾病。目前已经陆续有治疗斑秃的JAK抑制剂上市,比如巴瑞替尼


JAK抑制剂与皮下注射的那些大分子抗体生物疗法相比,还是存在不少优势:口服药更便捷、药物吸收迅速等。为了更好地了解临床实践中的应用潜力和治疗效果,一项有关于巴瑞替尼的调研即将展开。长按或扫描下方二维码,或者在文章末尾,通过点击“阅读原文”链接,参与到这项调研中来。您的观点对我们至关重要~


我们接着来聊聊巴瑞替尼。


巴瑞替尼是一种新的强效JAK1/2抑制剂,也可阻断JAK3。在欧洲被批准用于治疗严重耐药类风湿性关节炎和特应性皮炎。


在国内,于 2019 年 7 月在国内获批上市,用于治疗成人中重度活动性类风湿关节炎。2023 年 3 月 27 日获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准用于治疗成人重度斑秃(AA)。



2项3期双盲随机临床试验(BRAVE-AA1和BRAVE-AA2)证实巴瑞替尼治疗52周内可实现头皮毛发再生。



BRAVE-AA1


BRAVE-AA1 是一项随机、安慰剂对照的 3 期随机临床试验,从 2019 年 3 月开始在 3 个国家的 70 个中心进行了一项治疗停药子研究。该研究包括 654 名患有严重斑秃 (AA) 的成年人,平均 (SD) 年龄为 37.1(13.0)岁,其中有 383 例女性(58.6%)。患者按3:2:2的比例随机接受巴瑞替尼4mg、巴瑞替尼2mg或安慰剂,每天一次,持续52周。


在第52周时,115 例(41%)服用巴瑞克替尼4mg和39例(21%)服用2mg的SALT评分≤20分,符合随机停药条件。在对巴瑞克替尼有反应的患者中,4 mg组115 例患者中有30例(26%)转为安慰剂治疗,115例中有85例(74%)继续服用4mg巴瑞替尼。在对巴瑞克替尼有反应的 39 名患者中,2mg组39 名患者中,10名(26%)转为安慰剂治疗,39名中的29名(74%)继续服用2mg巴瑞替尼。


第52周至152周,在继续接受巴瑞替尼治疗或使用安慰剂(停药)的患者中,SALT评分≤20的患者比例


研究结果:

在第152周仍服用4mg巴瑞替尼的患者中,SALT 评分≤ 20的占 90%。

在152周仍服用2mg巴瑞克替尼的患者中,SALT 评分≤20的占89%。


在停用4mg巴瑞替尼的患者中,分别有96%和82%的患者在停药4周和8周时维持SALT评分≤20。第152周时,30名患者中只有6名(20%)维持了该反应。

在停用2mg巴瑞替尼的患者中,分别有90%和80%的患者在停药4周和8周时维持SALT评分≤20,1名(10%)患者在第152周时维持该反应。


图2:第56周至152周,继续接受巴瑞替尼治疗和使用安慰剂出现治疗获益丧失的患者比例


对于第52周后仍服用初始剂量巴瑞替尼2mg或4mg的患者,7%的患者(2mg,29人中的2人;4mg,85人中的6人)在第152周时失去了治疗获益(SALT评分>20分)。


在第 152 周,两种剂量的治疗停止后失去治疗获益(SALT评分>20分)的患者比例为80%(2mg,10中的8例;4mg,30例中的24例)。


结论:

在这项随机临床试验中,大多数患者在第52周停用巴瑞替尼治疗后,经历了治疗获益的丧失。

因此,不建议在治疗1年(52 周)成功生后停止治疗,建议长期维持治疗



BRAVE-AA2


BRAVE-AA2是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期研究,共入组了546例严重脱发工具(SALT)评分≥50(即头皮脱发≥50%)且目前严重AA发作持续至少6个月但不超过8年的成年人。


研究结果

第52周,86/234(36.8%)接受4mg巴瑞替尼的患者有下调剂量的资格;44人仍接受4mg治疗,42人下调剂量至2mg。第152周,44例接受4mg治疗的患者中有39例(88.6%)维持临床反应,而下调剂量的患者中有24例(58.5%)维持临床反应。在剂量下调的患者中,第52周持续缓解且SALT评分≤5的患者治疗获益丧失的频率较低。


结论

两种剂量(2mg,4mg)的巴瑞替尼在 36 周时均达到试验的主要终点,而安全性与其在治疗类风湿性关节炎和特应性皮炎患者时的一致。



小结


在BRAVE-AA1和BRAVE-AA2试验的联合分析中,

对于接受巴瑞替尼2mg,52周头发覆盖还未达80%的患者,增加剂量可有效增加患者头发、眉毛和睫毛再生的应答比例。

巴瑞替尼4 mg组中头皮毛发覆盖率达到80%及以上的患者比例接近40%,眉毛、睫毛完全再生或几乎完全再生的比例也接近40%。



注意


虽然最新的研究表明长期口服巴瑞替尼具有较好的安全性(治疗中位数4.3年,最长治疗时间9.3年)。但FDA对于JAK抑制剂发出的黑框警告对于皮肤科医生仍具有警示意义。



皮肤科医师在临床应用过程中应对患者的基础疾病仔细筛查,用药期间定期随访和复查。


临床用药,有利又有弊。

为了更好地了解临床实践中的应用潜力和治疗效果,一项有关巴瑞替尼的调研即将展开。请长按或扫描下方二维码,或者在文章末尾,通过点击“阅读原文”链接,参与到这项调研中来。您的观点对我们至关重要~


参考文献

[1] King B, Ko J, Kwon O, et al. Baricitinib Withdrawal and Retreatment in Patients With Severe Alopecia Areata: The BRAVE-AA1 Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. 2024;160(10):1075-1081. doi:10.1001/jamadermatol.2024.2734

[2] King B, Ohyama M, Senna M, et al. Outcomes of Down-Titration in Patients with Severe Scalp Alopecia Areata Initially Treated with Baricitinib 4-mg: Week 152 data from BRAVE-AA2. J Am Acad Dermatol. Published online October 22, 2024. doi:10.1016/j.jaad.2024.09.072

[3] Mostaghimi A, Ko J, Tosti A, et al. Concordance between clinician-reported and patient-reported outcomes of eyebrow and eyelash hair loss in patients with severe alopecia areata: Results from BRAVE-AA1 and BRAVE-AA2 studies. J Am Acad Dermatol. 2024;91(4):729-732. doi:10.1016/j.jaad.2024.05.077

[4] 巴瑞替尼片药物说明书



梅斯皮肤新前沿
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