皮肤新前沿
奥马珠单抗是一种重组人源化抗免疫球蛋白E（IgE）单克隆抗体，最先用于治疗难治性过敏性哮喘，后被欧盟及美国批准用于治疗成人及青少年慢性自发性荨麻疹，目前已在包括日本、韩国等在内的全球多个国家使用。近年来，奥马珠单抗被证实对包括慢性自发性荨麻疹在内的多种顽固性免疫介导的皮肤疾病有效，安全性好。
本文就奥马珠单抗的作用机制、在皮肤科的应用，以及不良反应进行总结，以供临床参考。
作用机制
奥马珠单抗为重组人源化抗IgE的IgG抗体，目前认为其主要作用机制有以下几个方面：
①IgE分子Fc片段的Cε3是其与靶细胞表面高亲和力IgE受体（FcεRI）的结合位点，奥马珠单抗能与该区域结合，从而降低外周血中游离IgE的浓度，阻止游离IgE与靶细胞的结合，进而抑制后续变态反应的发生；
②奥马珠单抗可加速肥大细胞表面IgE- FcεRI复合物的解离，增加细胞膜稳定性；
③低浓度的游离IgE导致肥大细胞和嗜碱性细胞上的FCεRI密度降低；
④奥马珠单抗可作用于IgE+B细胞表面的膜IgE（membrane IgE，mIgE），诱导B细胞的无反应性，降低IL-6、IL-31、IL-4R和FCεmRNA等的表达水平，从而减少IgE合成（图1）。但是，以上机制尚未被完全阐明。
图1 奥马珠单抗主要作用机制
在皮肤科中的应用
奥马珠单抗常常作为附加治疗，用于传统治疗效果不佳的皮肤变态反应性疾病，推荐级别依据牛津循证医学中心证据水平标准，治疗具体方案目前缺少统一标准，见表1。
表1 奥马珠单抗在皮肤疾病中的应用现况
慢性自发性荨麻疹
慢性荨麻疹可分为慢性自发性荨麻疹（CSU）和慢性诱导性荨麻疹（CIndUs），以持续6周以上反复发作的瘙痒、风团，伴或不伴血管性水肿为特征，发病机制尚未完全阐明。Ⅰ型超敏反应被认为是其重要发病环节之一。奥马珠单抗目前已被国内外指南纳入慢性荨麻疹的三线治疗。
推荐用法：美国和欧盟的共同推荐剂量为每4周300mg，该剂量也是唯一能显著改善血管性水肿患者生活质量的给药方案。
注意事项：患者对奥马珠单抗的反应速度存在差异，最快仅需1周，慢则24周才出现反应，平均反应时间为6周。复发后重新应用奥马珠单抗治疗，通常12周内可再次达到临床控制。
慢性诱导性荨麻疹
CIndUs根据外部诱发因素分人工荨麻疹、冷接触性荨麻疹、热接触性荨麻疹、延迟压力性荨麻疹、日光性荨麻疹、振动性血管性水肿、胆碱能荨麻疹、接触性荨麻疹及水源性荨麻疹9个亚型。
推荐用法：每4周150～300mg。
注意事项：实际应用中剂量应该根据患者CIndUs的类型、年龄和体重综合确定。
特应性皮炎
特应性皮炎（AD），是一种病因不明的复发性炎症性皮肤病，IgE介导的超敏反应异常被认为与其发病有关。
注意事项：已发表的随机对照试验结果不一致。研究发现奥马珠单抗仅对AD患者中表现出免疫紊乱特征的亚组起作用。
系统性红斑狼疮
有研究表明，自身反应性IgE抗体可能与系统性红斑狼疮（SLE）的发病有关。Hasni等报告了奥马珠单抗在治疗SLE的对照试验结果，与安慰剂组相比，治疗组疾病活动指数显著改善，最初服用安慰剂的受试者在接受奥马珠单抗治疗后，疾病活动指数也得到改善，不良反应无明显差异。证实了奥马珠单抗在治疗SLE中的潜在疗效和安全性。
大疱性类天疱疮
70.00%的大疱性类天疱疮（BP）患者循环中针对半桥粒蛋白BP180的IgE抗体升高。Yu等为6例BP患者给予奥马珠单抗治疗后，50%的患者完全缓解，且维持长达42个月。
其他罕见皮肤病
此外，文献报道了奥马珠单抗对高IgE综合征（HIES）、皮肤肥大细胞增多症（CM）、荨麻疹性血管炎（UV）、变应性肉芽肿性血管炎（AGPA）、Netherton′s综合征（NS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）等有效。
不良反应
①常见（≥1/100）：发热、注射部位不良反应（如肿胀、红斑、疼痛、瘙痒）、头痛、上腹痛；
②偶见（1/100～1/1000）：流感样疾病、胳膊肿胀、体重增加、疲劳、咽炎、头晕、晕厥、感觉异常、嗜睡、体位性低血压、潮红、过敏性支气管痉挛、咳嗽、消化不良、腹泻、恶心、光敏性、荨麻疹、皮疹；
③罕见（<1/1000）：寄生虫感染、过敏反应和其他严重过敏性疾病、血管性水肿、系统性红斑狼疮；
④未知（上市后报告的不良反应类型）：特发性血小板减少（包括重度病例）、过敏性肉芽肿性血管炎、脱发、关节痛、肌痛、关节肿胀。
奥马珠单抗通常不需要治疗前检查，必要时可考虑行血常规、免疫球蛋白、肝肾功能、粪虫卵等检查，以排除其他系统疾病。虽然奥马珠单抗引起严重过敏反应出现的概率很低，但仍应在首次注射后2h内严密观察，做好急救准备。
小结
奥马珠单抗是目前全球已上市的唯一针对IgE的单克隆抗体。多项大型临床试验已肯定奥马珠单抗在CSU中的疗效和安全性。奥马珠单抗可以显著改善CIndUs患者临床症状、提高患者生活质量，具有较好的应用前景；在AD、SLE、UV、AGPA、NS及TEN中疗效需进一步研究。另外，患者对奥马珠单抗的反应个体差异较大，目前尚无明确的疗效预测因子。奥马珠单抗具体作用机制仍有待完善，现有指南推荐的用药方案存在优化空间，个体化的治疗方案可能对提升疗效和改善患者生活质量意义更大，在实际应用中也需警惕和关注不良反应的发生。
编辑：一颗橙子
来源：皮科online
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参考文献
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