在乳腺癌患者中,半数以上为激素受体阳性型(HR+),而内分泌治疗是HR+乳腺癌患者主要的全身治疗手段,贯穿于早期和复发转移乳腺癌治疗的全过程,他莫昔芬(TAM)、芳香化酶抑制剂(AI)、氟维司群等是乳腺癌内分泌治疗的基本药物[1]。
内分泌治疗是一个长期的过程,一般而言治疗周期为5-10年。那么就有患者想问了,究竟是吃5年好还是10年好?治疗时间越长越好吗?我们下面就来看看。
内分泌治疗是一个长期的过程,关于内分泌治疗时间是持续5年好还是10年好,效果是因人而异的。
近年来已有研究[2-5]支持10年内分泌治疗比5年内分泌治疗更能进一步降低患者的复发率和病死率。但是,也有研究[6-7]显示延长治疗没有显著无病生存(DFS)获益,且由于延长治疗带来的不良反应使患者的服药依从性降低,这与缩短的无病生存(DFS)相关[8]。
2023版中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南[10]根据患者绝经前后有不同的建议。
▍对HR+绝经前乳腺癌患者的建议
①淋巴结阴性,同时满足肿瘤组织学1级、肿瘤直径≤2cm、低ki-67的患者,可采用他莫昔芬治疗5年。
② 淋巴结阳性数1~3个且无其他危险因素,或淋巴结阴性且具有以下危险因素之一的患者采用卵巢功能抑制剂+他莫昔芬治疗5年,或者采用卵巢功能抑制剂+芳香化酶抑制剂治疗5年。
组织学2级或3级。
肿瘤直径>2cm如果具备以下一条或多条高危因素者,是可以考虑延长内分泌治疗的。
Ki-67高(大于30%)。
③ 淋巴结4个及以上阳性的患者,建议采用卵巢功能抑制剂+芳香化酶抑制剂治疗5年;部分高危患者在内分泌基础上增加2年阿贝西利,可以进一步降低复发风险。
▍对HR+绝经后乳腺癌患者的建议
①对于复发风险较低的患者(淋巴结阴性或淋巴结阳性数1-3个,同时满足肿瘤组织学1级~2级、肿瘤直径小于5厘米,Ki67小于20%)建议初始辅助内分泌治疗时使用芳香化酶抑制剂治疗5 年,存在芳香化酶抑制剂使用禁忌的患者,初始辅助内分泌治疗可考虑选择他莫昔芬。
②对于高复发风险患者[淋巴结阳性数≥4个或淋巴结阳性数1~3个但有高危因素(肿瘤组织学3 级或肿瘤直径≥5cm或Ki67≥20%]的患者,可以在标准内分泌治疗的基础上联合 2 年的阿贝西利治疗。
③初始内分泌治疗使用他莫昔芬的患者,治疗期内可换用5年芳香化酶抑制剂治疗。
▍HR+绝经前乳腺癌患者什么情况下延长治疗?
初始治疗已满 5 年且耐受性良好的HR+绝经前乳腺癌患者,符合以下条件之一可考虑延长内分泌治疗:
淋巴结阳性。
肿瘤组织学3级。
诊断时年龄<35岁。
Ki-67高。
pT2(肿瘤3cm<最大径≤5cm)及以上
如初始治疗已经选择了他莫昔芬治疗,且完成5年他莫昔芬治疗后仍未绝经的患者,需要延长治疗的患者,推荐延长治疗至满10年。
选择卵巢功能抑制剂联合口服内分泌药物5年治疗后的患者,也存在远期复发的风险,虽然目前缺乏此类患者延长内分泌治疗方案的研究结果,但基于延长内分泌治疗获益的证据,对于可耐受患者可以建议延长内分泌治疗。
对于初始治疗时为绝经前,但2-3年内面临可能绝经的患者,目前无针对这一患者人群的研究,专家认为可按以下选择:
具有淋巴结4个及以上阳性或肿瘤组织学3级的患者,可考虑行卵巢切除后使用芳香化酶抑制剂。
对于肿瘤组织学2级、1~3 个淋巴结转移的患者,初始辅助治疗可以先选择他莫昔芬,待绝经后再使用5年芳香化酶抑制剂继续治疗。
▍HR+绝经后乳腺癌患者什么情况下延长治疗?
绝经后的HR+乳腺癌辅助内分泌治疗强化治疗与绝经前基本相同,初始辅助AI治疗已满 5 年且耐受性良好的患者,符合以下条件之一可考虑继续芳香化酶抑制剂内分泌治疗,对需要延长治疗但无法继续耐受芳香化酶抑制剂治疗的患者可以更换为他莫昔芬等药物。
淋巴结阳性。
组织学3级。
其他需要行辅助化疗的危险因素,如 Ki67>30%。
参考文献:
[1]张少华, 王晓稼, 江泽飞, 等. 乳腺癌内分泌治疗专家共识(2023版) [J] . 中华医学杂志, 2023, 103(38) : 2993-3001. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20230616-01027.
[2]DaviesC, PanH, GodwinJ, et al. Long-term effects of continuing adjuvant tamoxifen to 10 years versus stopping at 5 years after diagnosis of oestrogen receptor-positive breast cancer: ATLAS, a randomised trial [published correction appears in Lancet, 2013, 381(9869):804][published correction appears in Lancet, 2017, 389(10082):1884][J]. Lancet, 2013, 381(9869):805-816.DOI: 10.1016/S0140-6736(12)61963-1.
[3]GossPE, IngleJN, PritchardKI, et al. Extendingaromatase- inhibitor adjuvant therapy to 10 Years[J]. N Engl J Med, 2016, 375(3):209-219. DOI: 10.1056/NEJMoa1604700.
[4]IwaseT, SajiS, IijimaK, et al. Postoperative adjuvant anastrozole for 10 or 5 years in patients with hormone receptor-positive breast cancer: AERAS, a randomized multicenter open-label phase Ⅲ trial [published online ahead of print, 2023 Apr 20][J]. J Clin Oncol, 2023, JCO2200577.DOI: 10.1200/JCO.22.00577.
[5]GrayRG, ReaD, HandleyK, et al. aTTom: long-term effects of continuing adjuvant tamoxifen to 10 years versus stopping at 5 years in 6, 953 women with early breast cancer[J]. J Clin Oncol, 2013, 31(18):2631-2632. DOI: 10.1186/1477-7819-11-146.
[6]Gnant M, Fitzal F, Rinnerthaler G, et al. Duration of Adjuvant Aromatase-Inhibitor Therapy in Postmenopausal Breast Cancer. N Engl J Med. 2021;385(5):395-405. doi:10.1056/NEJMoa2104162
[7]Goodwin PJ. Extended Aromatase Inhibitors in Hormone-Receptor-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2021;385(5):462-463. doi:10.1056/NEJMe2109356
[8]ReganMM, NevenP, Giobbie-HurderA, et al. Assessment of letrozole and tamoxifen alone and in sequence for postmenopausal women with steroid hormone receptor-positive breast cancer: the BIG 1-98 randomised clinical trial at 8·1 years median follow-up[J]. Lancet Oncol, 2011, 12(12):1101-1108.DOI: 10.1016/S1470-2045(11)70270-4.
[9]为什么内分泌治疗治疗时间不一样?协和乳腺张医生.
[10]中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南2023.