快过年了,这个知识点需要知道一下。喝酒爱脸红的人,需注意了!

健康   2024-01-20 07:00   美国  


Bringing medical advances from the lab to the clinic.


关键词ALDH2基因;饮酒;Science Trans Med


最新研究发现,喝酒脸红的人少量饮酒都有诱发心脑血管疾病的风险

东亚人喝酒脸红,这是由于一个基因 - ALDH2变异造成的。ALDH2编码醛脱氢酶,而其变异基因rs671 - ALDH2*2(核苷酸序列为杂合AG或纯合AA),携带者几乎全部为东亚裔。在东亚裔中,至少50%携带ALDH2*2杂合或纯合变异【1】。

我喝酒也脸红。我做了23andMe,发现我具有杂合ALDH2*2基因(AG)。喝酒脸红实质上是一种酒精代谢产物乙醛中毒的表现,它会增加多种疾病风险

醛脱氢酶使人体摄入酒精(乙醇)在肝脏被代谢(脱氢)形成的有毒乙醛,变成了无毒的乙酸,这实际上是高中化学的内容。虽然人类在进化中不使用酒精作为营养物质,而ALDH2*2变异造成ALDH2 487位氨基酸发生E487K突变,导致编码的醛加氢酶没有将乙醛代谢为乙酸的活性,在进化中这本无害;但失去代谢酒精的功能在饮酒文化盛行的现代社会并不是优势变异


(不喜欢看图标的可跳至文末看结论)


最近这些年的研究越来越支持ALDH2*2变异携带者造成饮酒后酒精中毒的表现后,则更容易诱导慢性酒精中毒导致的酒精性肝硬化等疾病,以及其他代谢性疾病及肿瘤。

斯坦福大学Joe Wu组发表于Science Trans Med的文章指出,东亚人的ALDH2*2可造成摄入酒精后增加心脑血管疾病的风险【2】。

这其实不难理解,任何代谢性疾病,比如高脂血症和糖尿病,都会造成代谢产物在循环中病理性堆积,破坏血管内皮从而引发心脑血管疾病。而ALDH2*2造成不能有效代谢酒精,导致摄入的酒精在循环中堆积,显然也会引发心脑血管疾病。

这项研究验证了上述猜想(我的猜想)。研究发现ALDH2*2携带者更容易发生血管内皮(EC)损伤。

研究分析了日本GWAS数据库,发现携带ALDH2*2是所有SNP(单核苷酸多态性)中与冠心病(CAD)相关性最显著的基因变异(或SNP)。


▽ 临床研究,找到相关


而对于携带ALDH2*2的人群,即使轻度摄入酒精,也会诱发动脉血管壁增厚、进而发生动脉狭窄和硬化。


▽ 实验室研究,阐明发生机制


▽ 危险因素的证据:临床相关因素通过明确的机制诱发不良预后


研究者进一步构建了iPSC来源的人血管内皮细胞,并同时用CRISPR-Cas9编辑后构建了ALDH2*2 iPSC-EC,以此作为模型研究ALDH2*2的致病机制。

▽ 干预研究:基因治疗

研究发现,ALDH2*2可使内皮细胞发生病理改变,尤其是表现为自由基损伤和缺氧、细胞发生炎症、一氧化氮(NO)分泌下降等。一旦这些细胞暴露于乙醇中,上述病理变化进一步恶化。

▽ 进一步探索通路


有趣的是,研究发现已经上市的二型糖尿病(T2D)治疗药物,钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂(SGLT2i),例如恩格列净(empagliflozin),可以缓解携带ALDH2*2造成的血管内皮内皮损伤。

▽ 临床干预研究:药物筛选


在ALDH2*2转基因小鼠中,empagliflozin可以显著缓解ALDH2*2造成的血管内皮损伤。研究发现,empagliflozin可以抑制钠氢交换蛋白1(NHE-1)、激活AKT激酶和内皮NO合酶(eNOS)通路以改善ALDH2*2诱导的血管内皮功能障碍。

▽ 动物实验:验证找到的干预手段



结     论:
本研究的临床意义:

发表于STM的这项研究对于似乎“司空见惯”的喝酒脸红现象做出了科学的解释,并明确了喝酒脸红对当事人潜在的健康威胁

简单来说,喝酒脸红是由于体内对酒精的代谢过程中产生的一种现象;这主要是因为某些人体内缺乏足够的酶来有效代谢酒精。

当人们喝酒时,酒精首先在体内被酒精脱氢酶(ADH)转化为乙醛。正常情况下,乙醛会迅速被另一种酶,乙醛脱氢酶(ALDH),进一步转化为无害的醋酸和水。然而,在一些人群中,特别是东亚人群中,ALDH酶的活性低下,导致乙醛在体内积累

乙醛积累会引起多种生理反应,包括脸部发红、心跳加速、头痛和恶心等。这些症状统称为酒精过敏反应或酒精不耐症。

喝酒脸红是酒精不耐症最显著的体征之一,是由于乙醛导致血管扩张,增加血液流向面部,从而引起脸部发红


从生物学角度来看,酒精不耐症有其遗传背景。

研究表明,东亚人群中存在ALDH2基因的变异较为普遍,这种变异减弱了ALDH酶的活性,导致乙醛代谢不良。此外,这种基因变异与某些健康风险有关,如酒精性肝病、食管癌等。


最后,许多人说少量饮红酒有益健康,这实际上是因人而异的,而不适用于所有人。显然具有ALDH2*2的人即使轻度饮酒也会损害血管内皮;因此,对于这类人群,尤其是东亚人群,不饮酒可能是最健康的。这点我也需要提醒自己。


健康长寿,预防是最好的逻辑


参考文献:
【1】 https://en.wikipedia.org/wiki/ALDH2
【2】 Guo H, et al. SGLT2 inhibitor ameliorates endothelial dysfunction associated with the common ALDH2 alcohol flushing variant. Sci Transl Med. 2023 Jan 25;15(680):eabp9952. doi: 10.1126/scitranslmed.abp9952. Epub 2023 Jan 25. PMID: 36696485; PMCID: PMC10297796.

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编辑:Henry,微信号:Healsan,加好友请注明理由;编者按:谢琰臣博士;助理:ChatGPT
作者:王宇歌 博士,一直在美国从事病毒研究及疫苗/新药研发,微博“子陵在听歌”。主持本公众号的“宇歌解读”专辑。

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