引用本文
彭晓晔，班春霞.精神障碍药物的正确服用方式[J].中国合理用药探索,2024,21(12):117-119.
工作中经常会有精神障碍患者或家属询问：“医生，这个药什么时间吃比较好？是饭前吃还是饭后吃？”“这个药能与食物同服吗？”“他/她不肯吃药，有什么好办法？”等。
要知道，精神障碍是以思维、情绪调节或行为显著紊乱为临床特征的一组疾病［1］。根据《精神障碍诊断与统计手册》（DSM-5）和《国际疾病分类》（ICD），精神障碍可以分为多个类别，如焦虑障碍、精神分裂症、双相情感障碍、抑郁症、进食障碍、人格障碍等，而药物是控制精神类疾病的重要手段［2］。按医嘱规律用药能尽早控制住病情，保障药物在体内维持稳定的浓度，从而提高疗效，防止症状反复，并减少药品不良反应的发生。而很多患者长期居家用药，依从性欠佳，用药不合理会导致严重后果。例如，突然停药可能会发生停药综合征；多服或错服药物会带来严重的健康风险；过量服用抗抑郁药可能会出现恶心、呕吐等问题，甚至引发5-羟色胺综合征；过量服用抗精神病药可能会引起行动障碍甚至神经阻滞剂恶性综合征。因此，在医生的指导下正确合理使用精神障碍药物尤为重要。用药时间和药物剂型是影响精神障碍患者服药依从性和疗效发挥的重要因素，可以根据患者用药习惯选择合适的药物进行治疗。本文将从用药时间和药物剂型角度出发，带您了解如何正确使用精神障碍药物。
精神障碍药物中口服用药占比很大，药物的吸收、分布、代谢和排泄过程均可能受到食物的影响。大部分药物对饮食没有特别要求，个别精神障碍药物如齐拉西酮等需要与食物同服，以促进药物吸收、提高生物利用度。不同的药物由于性质、作用机制和生物利用度不同，需要在不同的时间进行服用。大多数药物餐前或餐后均可服用，但为了防止药物浓度波动，最好采用每天固定时间给药。考虑到部分患者使用精神障碍药物后可能产生胃肠道不适，建议餐后服用。
常见的服药时间的定义：①空腹：餐前1h服用。②饭前：饭前15~30min服用。③饭后：饭后15~30min服用。④餐中：边吃饭边吃药，即进餐少许后服药，服完后可继续用餐。⑤晨服：早上服用（早餐前或早餐后）。⑥睡前：睡前15~30min服用。常见精神障碍药物的服用时间见表1。
相关精神障碍患者用药注意事项：①有些药物有镇静作用（如抗精神病药），可能引起嗜睡，如果是1天1次用药，通常建议在晚上服用［3］。②抗抑郁药通常建议在早晨服用，以减少可能的失眠不良反应；个别有助眠作用的抗抑郁药除外［4］，如米氮平、曲唑酮、阿戈美拉汀等。③碳酸锂等情绪稳定剂可能需要根据血药浓度监测结果定期调整用量用法。医生会指导患者何时服用，一般建议将一天的用量平均分配到各顿。为减少对胃的刺激，宜在饭后服用［5］。④食物可使喹硫平缓释片的成分在短时间内大量释放，容易诱发过度镇静及直立性低血压。因此，该药服用时间最好与进餐错开至少30min，以避免出现上述的“倾倒”效应。⑤一定热量的食物可使鲁拉西酮、齐拉西酮生物利用度增至2~3倍，因此推荐这2种药物与食物同服。⑥一些药物如哌罗匹隆、布南色林，空腹服用的吸收率较低，药效可能下降，需要餐后给药。
药品剂型的影响
剂型对药效的发挥有很大影响，特别是精神障碍患者可能会存在抗拒服药或无法吞咽等问题，不同剂型给药可以更好地应对突发情况，满足精神障碍患者急性期治疗，以及满足慢性期维持治疗的需要。
1 口服制剂
（1）普通片剂。如氯丙嗪片、奋乃静片、利培酮片等。
（2）分散片。如利培酮分散片、氯氮平分散片等，可以在水中迅速崩解、分散，适合有吞咽困难的老年人或精神障碍人士。
（3）缓释片。如喹硫平缓释片、帕利哌酮缓释片、丙戊酸镁缓释片等，经过特殊的设计工艺，被制作成缓释剂型，服用后能控制药物在体内的释放速度，大大减少血药浓度波动，同时也降低了用药次数和漏服率。绝大多数缓释药品都要求整颗吞服，不能掰开或碾碎，否则会造成药物在体内突然释放，增加不良反应的发生率。其中丙戊酸钠缓释片除外，其凭借特殊的微囊技术，将有效成分先做成小的微囊，然后再压制成药片，外部包裹薄膜衣。该药片可沿中间刻痕掰开分割，但不能碾碎服用。
（4）肠溶片（胶囊）。如度洛西汀肠溶片或度洛西汀肠溶胶囊，需要在肠道释放吸收或延长药物作用时间，避免在胃酸环境中被破坏，一般建议在饭前服用。要整体吞服，不能碾碎或压碎。
（5）口腔崩解片、口溶膜。如利培酮口崩片、奥氮平口溶膜，只要很少量的唾液即可快速溶解，适合难以吞咽药片的患者，也可防止有些用药依从性不好的精神障碍患者口中藏药丢弃，其药物的生物利用度和吸收速率与标准片剂相同。
（6）口服液。如利培酮口服液，药物制成此种剂型可混入食物或液体中服用，适合对药物抗拒或存在吞咽问题的精神障碍患者用药。
2 注射剂
（1）短效注射剂。如氟哌啶醇注射液和注射用甲磺酸齐拉西酮为肌内注射的速释针剂，适用于存在精神病性症状的急性期患者或拒绝服药的精神障碍患者。
（2）长效注射剂。除了短期控制症状外，还需要更理想的药物制剂同时进行急性期和维持期治疗。据统计资料显示［6］，精神分裂症5年的复发率高达80%。受制于病耻感、便捷度、公共卫生事件等诸多因素影响，用药依从性差是困扰病患家属的大问题。越来越多的证据表明［7］，长效注射剂是防止精神障碍复发的有效治疗手段。长效针剂的优势有：①提高依从性：用药隐蔽，减少服药频率，降低因用药遗漏导致的复发风险。②有稳定的药物浓度：能够维持相对稳定的血药浓度，减少症状波动。③降低不良反应发生率：用药频率降低，药品不良事件的发生率更少。④减轻经济负担：我国在政策层面上给予了优惠补贴支持，大大降低家庭经济和照料负担。如国家卫生健康委员会发布的《严重精神障碍管理治疗工作规范》（2018年版）［8］中提到，对于治疗依从性差、家庭监护能力弱或无监护及具有肇事肇祸风险的患者推荐使用长效针剂治疗。各地也有相关的工作：如上海出台了《关于推进本市精神障碍社区康复服务发展的实施意见》［9］；北京、四川、安徽、广东等地也陆续推进此类工作。目前，我国已经上市的长效针剂品种有癸酸氟哌啶醇注射液、注射用利培酮微球、棕榈酸帕利哌酮注射液、棕榈帕利哌酮酯注射液、注射用阿立哌唑等。
用药小贴士
对于精神障碍患者来说，家庭监护和支持对于提高患者用药依从性和治疗效果、降低不良反应发生风险至关重要。用药依从性不好时，家属可以咨询医生调整治疗方案，根据患者的具体情况（如吞咽困难、抗拒服药等）选择合适的剂型（如口服液、分散片、缓释片等）；可以使用长效注射剂，减少因用药遗漏导致的复发风险。家属在家监督患者用药时，需要注意用药时间、与其他药物的相互作用，了解药物可能的不良反应，必要时可咨询医生或药师，并在患者用药出现不适时及时沟通，以便调整用药方案。注意部分患者需要定期监测血药浓度，以便调整用药方案，维持有效治疗浓度范围。
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本期作者
作者：彭晓晔，班春霞
单位：上海市嘉定区精神卫生中心，上海 201806
［作者简介］彭晓晔，主管药师，专业方向：临床药学。
［1］世界卫生组织 . 精神障碍实况报道［EB/OL］.（2019-11-28）. https：//www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/ mental-disorders.
［2］GASTWIRTH JL，CENTER FJ. Reference manual on scientific evidence［J］. Am Stat，1997，51（3）：297.
［3］FANG F，SUN HW，WANG ZW，et al. Antipsychotic drug-induced somnolence：incidence，mechanisms，and management［J］. CNS Drugs，2016，30（9）：845-867.
［4］WICHNIAK A，WIERZBICKA A，WALĘCKA M，et al. Effects of antidepressants on sleep［J］. Curr Psychiatry Rep，2017，19（9）：63.
［5］ClinicalKey. Lithium capsules or tablets［EB/OL］. http：// www--clinicalkey--com--https.clinicalkey.shd1rmyy. lwnote.com：50001/#!/content/patient_handout/5-s2.0- pe_bdfb5972-c977-4c3a-9af4-70a9b1ef299f?scrollTo=%2 3ID0E3VBG.
［6］沈渔邨 . 精神病学［M］. 5 版 . 北京：人民卫生出版社，2009：512-517.
［7］WANG DF，SCHNEIDER-THOMA J，SIAFIS S，et al. Efficacy，acceptability and side-effects of oral versus long-acting- injectables antipsychotics：systematic review and network meta-analysis［J］. Eur Neuropsychopharmacol，2024，83：11-18.
［8］国家卫生健康委员会 . 卫生健康委关于印发严重精神障碍管 理 治 疗 工 作 规 范（2018 年 版 ） 的 通 知［EB/OL］.（2018- 05-28）. http：//www.gov.cn/gongbao/content/2018/ content_5338247.htm.
［9］上海市民政局办公室 . 关于推进本市精神障碍社区康复服务发 展 的 实 施 意 见［EB/OL］.（2023-10-16）. https：//www. shanghai.gov.cn/cmsres/b3/b35ea34fc12b45abb86cbe008c 1c0a64/a3fd9feab8fd79cdb6bfb655b3f85e94.pdf.
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