合理用药科普 | 长期使用吸入性糖皮质激素会影响患儿生长发育吗

文摘   2025-01-20 20:01   北京  


引用本文

张蓉芳,梁譞,齐静.长期使用吸入性糖皮质激素会影响患儿生长发育吗[J].中国合理用药探索,2024,21(12):120-121.

合理用药科普
什么是吸入性糖皮质激素

过敏反应也被称为变态反应,是由IgE介导的Ⅰ型变态反应,可累及全身多个器官、系统和组织,这一概念于1906年由奥地利的儿科医生ClemensvonPirquet首次提出。过敏原是指能刺激机体产生IgE的物质,主要为蛋白质,少数为多聚糖等。机体通过吸入、食入、注射或接触等途径,接受某种物质(过敏原)后,机体免疫系统把该物质当成“有害的”而产生异常免疫应答,甚至是全身性的强烈反应,导致组织损伤或生理功能紊乱。过敏反应的发病机制包括致敏和激发效应2个阶段。当过敏原通过各种途径进入机体,产生过敏原特异性IgE(sIgE)结合在肥大细胞表面,该过程属于致敏阶段。此时患儿未出现过敏症状,当相同过敏原再次进入机体时,快速与肥大细胞表面上的sIgE结合,使肥大细胞释放炎症因子或细胞,作用在组织或器官上,导致气道平滑肌收缩、皮肤及黏膜血管扩张、黏液分泌增加,甚至影响血液循环系统,该过程属于激发效应阶段,可引起皮疹、瘙痒、流涕、结膜充血、喘息或危及生命的严重过敏性休克等过敏症状。

此“激素”非彼“激素”

在临床工作中,经常会有家长因为害怕ICS的不良反应,从而拒绝ICS规范治疗或咳喘症状一旦控制就停药,从而造成孩子哮喘反复发作,不能很好地控制。家长谈“激素”色变,大多是因为对ICS不了解,将ICS等同于口服、静脉的全身使用激素。


ICS主要作用于呼吸道局部,能快速、直接地在气道发挥抗炎作用,药物浓度在肺部较高,但进入血液循环的药物量很少,产生的全身不良反应很小。与之相比,口服糖皮质激素会被胃肠道吸收进入血液循环,随着血液分布到全身各处组织器官;静脉使用糖皮质激素能更快地进入血液循环。后两者长期使用可能会增加不良反应的发生风险,甚至导致严重的不良反应,如肥胖、生长抑制、骨质疏松、免疫抑制、高血压、青光眼等的发生。因此,尽管治疗有效,但不推荐全身用激素作为常规的哮喘控制治疗用药[1-2]

ICS的局部用药优势

ICS在肺部沉积发挥局部药效,通过吸入将药物直接递送到呼吸道黏膜和肺泡,沉积在肺部的药物少量经肺泡吸收入血。沉积在口咽部的ICS经吞咽在肠道吸收入血,进入肝脏。大部分ICS在肝脏中被代谢清除,只有非常微量的药物进入全身循环。与全身用药相比,ICS可避免被胃肠道破坏及肝脏首过效应,吸入较低剂量便可以达到较高局部组织药物浓度,全身不良反应较少[3],可显著提高药物的安全性(图1),且其与口服剂、静脉注射剂相比,引起全身不良反应的概率更低。


 长期使用ICS对生长发育的影响

国内外相关研究表明[4-5],哮喘患儿使用ICS进行治疗是相对安全的,这与使用的药物种类、剂量和吸入方法有关。一项纳入966例儿童调查研究结果显示[6],低剂量ICS长期治疗(5年以上)对轻中度哮喘患儿的身高无显著影响,有患儿用药1年出现了短暂的生长抑制,但停药后这种抑制作用消失,并出现追赶生长的趋势。Hatziagorou等[7]考察了ICS对284例3~8岁哮喘患儿身高的影响,结果发现,低剂量或中剂量的ICS长期治疗与患有哮喘的青春期前儿童的身高降低无关。Loke等[8]研究发现,哮喘患儿使用ICS12个月以上对年生长速度的影响有限。在ICS使用者中,最终成人身高略有降低,约1cm。《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》(2016年版)[1]指出,尽管使用低剂量ICS可以良好控制哮喘,但仍需定期监测患儿的生长发育状况。一般来说,哮喘患儿ICS的使用剂量都是低剂量,相较于雾化吸入以“mg”为单位来说,ICS以“μg”而言的剂量就更少了。2024年全球哮喘防治创议(GlobalInitativeforAsthma,GINA)指出[5],ICS可以减轻哮喘儿童家庭的负担,减少缺课和社交活动的缺席,降低病情加重和住院的风险,使儿童能参与正常的体育活动。

 哪些因素可以影响哮喘患儿的身高

儿童身高发育受到多方面因素的影响,如遗传、运动、营养、睡眠、慢性疾病等。未经控制的哮喘可能会因为:哮喘控制水平不佳,患儿更容易发生呼吸道感染;患儿反复输液住院,使用了本非必要使用的药物;哮喘反复发作,患儿不能进行正常体育锻炼;哮喘的夜间症状,影响患儿睡眠质量等原因影响患儿身高发育。

 ICS的常见不良反应

ICS的常见不良反应有哪些?首先是口腔真菌感染,如白色念珠菌感染,可表现为口腔疼痛、黏膜白斑等。这是由于ICS在口腔残留,引起口腔内菌群失调所致。其次是出现声音嘶哑,这可能是ICS对喉部的刺激引起,通常在用药后一段时间出现。此外,通过面罩吸入治疗的患儿,每次用完药不及时清理面部皮肤,会出现“小胡须”。但只要掌握药物正确的吸入方法,可以有效避免这些常见的不良反应。

 小结

综上所述,对哮喘患儿来说使用ICS是安全的。相反,许多家长盲目认为孩子的生长发育与哮喘吸入药物有关,并擅自停药,使得哮喘未能得到很好的控制,反而可能影响身高。因此,哮喘需在专科医生的指导下规范治疗,选择合适的药物剂量,定期复查。同时,家长们也不要恐惧、排斥ICS,切莫随意停药!

 减少ICS不良反应的用药小贴士

(1)正确使用ICS气雾剂。①使用储雾罐,并选取坐位。②注意1支药使用时长。③用药前充分摇匀。④患儿平静呼吸30s(不能大口喘气、不能说话)。⑤用药后清洗面部。⑥储雾罐定期清洗。


(2)正确使用吸入装置。①要有足够的吸药力度。②吸药后屏气至少5s(不能鼓腮)。③用药后漱口。


(3)雾化时选择合适的面罩并正确使用。①口腔和面部的清洁。②尽量安静状态下给药,选取坐位,婴儿可以半卧位。③注意面罩与面部尽量贴合。④雾化后及时清洁面部及口腔。

“合理用药科普”栏目

基于“大科普”战略,本刊从2023年开始开设“合理用药科普”栏目,发挥期刊对人才成长的托举作用,壮大科普队伍,以惠及更多年轻基层医生和患者。


本期作者

作者:卢旭

单位:北京市通州区妇幼保健院,北京101100

[作者简介]卢旭,主任医师,专业方向:儿童呼吸及哮喘等变态反应疾病。

参考文献

[1]鲍一笑,陈爱欢,符州,等.儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)[C].第二十次全国儿科中西医结合学术会议,2016:16.

[2]周鹏翔,邢燕.局部用糖皮质激素会影响孩子身高吗[J].中国合理用药探索,2023,20(10):132-134.

[3]中华医学会临床药学分会,中国医药教育协会药事管理专业委员会、临床合理用药专业委员会.雾化吸入疗法合理用药专家共识(2024版)[J].医药导报,2024,43(9):1355-1368.

[4]向莉.儿童哮喘“知己知彼”才能“药到病除”[J].中国合理用药探索,2024,21(6):118-123.

[5] RAJVANSHI N,KUMAR P,GOYAL JP. Global Initiative  for Asthma Guidelines 2024:an update[J]. Indian  Pediatr,2024,61(8):781-786.

[6]鲍一笑,唐素萍,包军,等.低剂量吸入性糖皮质激素的长期治疗对中国轻中度哮喘儿童身高的影响[J].中国实用儿科杂志,2018,33(8):606-617.

[7] HATZIAGOROU E,KOUROUKLI E,AVRAMIDOU V,et  al. A “real-life” study on height in prepubertal asthmatic  children receiving inhaled steroids[J]. J Asthma,2018, 55(4):437-442.  

[8] LOKE YK,BLANCO P,THAVARAJAH M,et al. Impact  of inhaled corticosteroids on growth in children with  asthma:systematic review and meta-analysis[J]. PLoS  One,2015,10(7):e0133428.

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