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图 1. PFOA 在体外和体内促进 HCC 细胞增殖 (A).将肝癌细胞系SNU449、HCCLM3和Huh7暴露于一系列浓度的PFOA中72小时，测定细胞活力；（B）. SNU449、HCCLM3和Huh7暴露于20μM PFOA中，每天测量细胞数，直至细胞数达到培养皿的极限；（C）.不同PFOA剂量暴露下SNU449、HCCLM3和Huh7的集落形成，测量集落数；(E).动物实验流程图；（F）.两组不同治疗组肿瘤质量；（G）.两组肿瘤体积变化过程；（H）.处死小鼠后两组肿瘤重量。
图 2. HCC 细胞接触 PFOA 后基因表达的变化 (A). PFOA 暴露后 SNU449 细胞转录组变化热图；（B）.一些具有统计差异的基因变化；（C）. PFOA 暴露后 SNU449 细胞的转录组变化火山图。
图 3. PFOA 体外促肿瘤作用的荧光 (A-B).对不同处理后的SNU449细胞进行EdU免疫荧光检测（x100），计算EdU阳性细胞比例（红点：EdU阳性细胞；蓝点：Hoechst）；（C-D）.对不同处理后的SNU449细胞进行pHH3免疫荧光检测（x100），计算pHH3阳性细胞比例（红点：pHH3阳性细胞；蓝点：DAPI）。
图4. PFOA对HCC细胞的作用机制探索(A).不同处理72 h后SNU449细胞中Rap1、MAPK、VEGF和KRas的Western blot分析；（B-C）.不同处理72小时后SNU449细胞中PI3K、AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR、4E-BP1和p-4E-BP1的Western blot分析。（D）.SNU449和HCCLM3经一系列不同处理72小时，测定细胞活力；(E).不同处理组合72小时后SNU449细胞中PI3K、AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR、4E-BP1和p-4E-BP1的蛋白质印迹分析。显示相对定量。数据表示为平均值±SD（每组 n = 3）；（F）.不同处理下SNU449和HCCLM3的集落形成；（G）.显示 € 的相对量化；（H）.测量菌落数并进行统计分析。
图5. PFOA的HCC致癌作用示意图(A).PI3K蛋白与PFOA的结合测定；（B）. PFOA 对 HCC 的致癌作用。
主要发现
这项研究首次揭示了PFOA在细胞和分子层面上增强了肝细胞癌细胞的致瘤性。我们观察到，接触 PFOA 会加速体外 HCC 细胞的增殖和单克隆形成。患有肝细胞癌的裸鼠在过度暴露于 PFOA 时，表现出肿瘤体积增大。我们还发现，PFOA 暴露会刺激 HCC 细胞的自噬和核糖体蛋白翻译过程。PFOA可以选择性激活PI3K/AKT/mTOR/4E-BP1信号通路，从而对HCC细胞产生促进作用。此外，PFOA 暴露减轻了 mTOR 通路抑制剂对肿瘤细胞的损伤。PFAS 在肝脏中的积累可能会促进 HCC 患者的肿瘤进展，并增加癌症风险，尤其是乙型肝炎患者。
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