环孢素、他克莫司治疗风湿免疫病9问9答

健康   2024-11-08 18:50   广东  

风湿免疫性疾病是一组主要累及骨、关节及其周围软组织和器官的系统性疾病。长期以来,糖皮质激素(以下简称激素)与免疫抑制剂作为风湿免疫性疾病治疗的基础用药发挥了极大作用。

《钙调磷酸酶抑制剂治疗风湿免疫性疾病临床应用专家共识》指出:钙调磷酸酶抑制剂(CNI)类药物属强效免疫抑制剂,主要就是口服环孢素A他克莫司。其可通过抑制细胞内钙调磷酸酶活性,减少白细胞介素(IL)-2释放,从而选择性抑制T淋巴细胞活化增殖及肿瘤坏死因子-α、IL-6、IL-17等细胞因子转录。

在处方口服CNI类药物前,应充分告知患者使用CNI类药物治疗的潜在风险和获益。



1和A为最高,依次减弱


问题 1


问题1:口服CNI类药物(环孢素A和他克莫司)可为哪些风湿免疫性疾病患者带来较好的疗效?


推荐意见1.1:环孢素A和他克莫司可用于治疗系统性红斑狼疮(SLE)[尤其是狼疮性肾炎(LN)和SLE血液系统受累者]、常规药物疗效不佳或不适合应用的类风湿关节炎(RA)(证据级别1,推荐强度A)


《2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南》和2019年EULAR对系统性红斑狼疮(SLE)治疗的推荐意见均推荐,环孢素A和他克莫司同为一线替代治疗药物用于系统性红斑狼疮(SLE)【尤其是狼疮性肾炎(LN)和系统性红斑狼疮(SLE)血液系统受累者)。

环孢素A和他克莫司治疗RA疗效确切,已在我国和日本获批用于类风湿关节炎(RA)的治疗。

推荐意见1.2:环孢素A和他克莫司可用于治疗皮肌炎(DM)多发性肌炎(PM)[尤其合并间质性肺疾病(ILD)]、过敏性紫癜性肾炎(HSPN);环孢素A亦可用于幼年皮肌炎(JDM)白塞病银屑病关节炎(PsA)的治疗(证据级别2,推荐强度B)

推荐意见1.3:环孢素A和他克莫司可用于治疗其他多种风湿免疫性疾病[主要包括原发性干燥综合征(pSS)自身免疫性肝炎(AIH)巨噬细胞活化综合征(MAS)成人Still病幼年特发性关节炎(JIA)系统性硬化病(SSc)](证据级别3,推荐强度B)

问题 2


问题2:风湿免疫性疾病患者口服CNI类药物(环孢素A和他克莫司)的主要不良反应


推荐意见2:环孢素A和他克莫司治疗风湿免疫性疾病的主要不良反应包括:


胃肠道不良反应、电解质紊乱,肾毒性、感染、血栓性微血管病、神经系统并发症、血脂异常亦可发生服用环孢素A后多毛、牙龈增生、高血压发生率较高。服用他克莫司后高血糖发生率升高(证据级别1,推荐强度A)


问题 3


问题3:风湿免疫性疾病患者备孕期、妊娠期、哺乳期能否口服CNI类药物(环孢素A和他克莫司)


推荐意见3:环孢素A和他克莫司可用于风湿免疫性疾病患者备孕期、妊娠期和哺乳期(证据级别3,推荐强度B)


问题 4


问题4:口服CNI类药物(环孢素A和他克莫司)的绝对禁忌证和相对禁忌证有哪些


推荐意见4:对环孢素A或他克莫司过敏者禁用;合并严重活动性感染者、重度肾功能不全者应慎用环孢素A或他克莫司(证据级别5,推荐强度D)


使用免疫抑制剂(包括CNI类药物)者发生细菌、病毒、真菌和原虫感染的风险增加,原有的感染亦可能加剧,这些感染均可能导致严重后果,包括死亡。因此,对风湿免疫性疾病伴严重活动性感染者应慎用环孢素A和他克莫司。

问题 5


问题5:风湿免疫性疾病患者口服CNI类药物(环孢素A和他克莫司)前应做哪些检查或评估,以减少药物使用风险


推荐意见5:风湿免疫性疾病患者口服CNI类药物前应详细询问病史、体格检查及相应实验室检查(包括全血细胞计数、肝肾功能检查)(证据级别5,推荐强度D)


CNI类药物治疗前的筛查主要基于药物的禁忌证和严重不良反应等。CNI类药物治疗前需要获取的重要信息包括感染(病毒、细菌、真菌和原虫)病史、并发症及合并用药。


建议对患者进行全面体检,重点关注患者的血压,并进行常规实验室检查,包括全血细胞计数、肝肾功能检查等。


高风险患者考虑行乙型肝炎五项和丙型肝炎病毒(HCV)抗体的检测。


对有证据提示曾感染过乙型肝炎病毒(HBV)(乙肝核心抗体阳性)且无证据显示病毒复制活跃(即乙肝表面抗原阴性)者,应检测基线HBV DNA以排除隐匿的活动性HBV感染。HCV抗体若阳性,应进一步评估,即HCV RNA检测。若HCV RNA阳性,则患者患有活动性HCV,应同时行抗HCV治疗。对有结核杆菌感染史的患者,应考虑筛查结核杆菌的活动性。


问题 6


问题6:风湿免疫性疾病患者口服CNI类药物(环孢素A和他克莫司)期间应监测哪些临床和实验室指标?


推荐意见6.1:风湿免疫性疾病患者口服CNI类药物期间,应定期行环孢素A和他克莫司不良反应相关临床和生化指标(血压、血糖、血脂、血常规、电解质和肝肾功能)的监测(证据级别5,推荐强度D)


推荐意见6.2:有条件者建议监测环孢素A和他克莫司血药浓度,尤其是在使用较高药物剂量或联合使用可能影响CNI类药物浓度的其他药物时(证据级别2,推荐强度B)

问题 7


问题7:如何选择口服CNI类药物(环孢素A和他克莫司)的初始用量和用法


推荐意见7:应综合考虑患者的疾病状态、个体差异、合并用药等因素进行合理用药,选择合适的初始剂量和服用方法(证据级别5,推荐强度D)



问题 8


问题8:当CNI类药物(环孢素A和他克莫司)需与其他药物联用时,应注意哪些用药事项?


推荐意见8:CNI类药物若需与其他药物联用,联用前应仔细评估获益和风险,联合用药期间应重点关注药物相互作用,包括药代动力学相互作用和药效动力学相互作用(证据级别5,推荐强度D)


环孢素A和他克莫司治疗风湿免疫性疾病时,常需与其他药物联合使用,用药期间可出现药物相互作用,包括药代动力学相互作用和药效动力学相互作用。如需联合使用,用药期间需密切监测药物副作用。


问题 9


问题9:如何控制口服CNI类药物(环孢素A和他克莫司)的相关不良反应


推荐意见9:当出现环孢素A或他克莫司相关不良反应时,建议对症治疗缓解不良反应,根据情况减少药物剂量,必要时停用或更换药物(证据级别2,推荐强度B)


治疗期间若患者血肌酐较基线值升高30%,应考虑减少药物剂量1/3;若患者血肌酐较基线值升高超过50%,应考虑减少药物剂量1/2;若减量后血肌酐恢复正常,可重新调整药物剂量;若减量后血肌酐仍持续升高,则应考虑停药。


若发生CNI类药物引起的高血压,应予适当治疗,必要时考虑减量,通常在对症治疗或调整用药剂量后,高血压可获得控制。


服用环孢素A或他克莫司后,一旦发生感染应尽早行病原学诊断。对一般感染,应予对症治疗,根据情况进行环孢素A或他克莫司减量,若感染难以控制,则需考虑停药。


服用他克莫司后引起的血糖升高多为可逆,若血糖水平持续升高,应早期进行降糖治疗,如采用胰岛素治疗,严密监测血糖浓度,及时调整胰岛素用量,后期可逐渐减少甚至停用胰岛素。


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