· 试管（反复）失败有哪些原因？
· 试管失败后要做哪些检查、哪些准备才能再继续？
这是不少经历过试管失败，尤其是试管反复失败的姐妹正在经历的迷茫和无助。
中国著名试管婴儿专家、中国著名试管反复失败诊治专家——杨冬梓教授在多年的临床工作中，总结了：试管失败后的9大主要原因及应对策略（附文末），已帮助许许多多试管（反复）失败的备孕夫妇完成生育梦想。
蔓蔓（化名）：今年38岁，有子宫腺肌症，曾自怀胎停，一代试管：1促4移失败，三代试管：1促1移失败，无可用胚胎的情况下找到杨冬梓教授，在杨教授的精细化诊治下，加入木棉花试管直通车，重新进周顺利移植，目前已经孕18周。
好孕故事：38岁，子宫腺肌症，曾自怀胎停一代试管1促4移、三代试管1促1移均失败
在杨教授的精细化诊治下，好孕报喜啦！
对于蔓蔓夫妇来说，遇见杨冬梓教授就是他们生育路上最大的幸事。如果没有遇见杨教授，不知道还要在求子路上蹉跎多久。
回顾艰辛备孕路
蔓蔓在遇到杨冬梓教授之前，已经逐梦4年有余，却屡屡陷入失望之中，找不到前行方向：
2019年步入婚姻，婚后夫妻生活正常，未避孕未孕1年。
2020年，34岁的蔓蔓终于迎来怀孕的好消息，可遗憾的是，孕8周被告知胎停（无胎心胎芽），本次未查胚胎染色体。胎停后又积极备孕两年，却再没传来好消息。
2022年，蔓蔓已来到36岁高育龄，加之有子宫腺肌症，和丈夫共同商议后决定转向辅助生殖技术助孕，却屡遭打击。
一代试管：一促四移失败
2022年3月，首次促排：获卵18枚，配成胚胎13枚，冷冻3枚D3，余养囊，养成6枚。
7月，移植1枚D3冻胚，未着床。
8月，行宫腔镜检查，免疫组化（2个/HPF），予14天消炎药处理。
10月，移植2枚D3冻胚，未着床。
11月，移植2枚囊胚，生化妊娠（hCG最高17+），期间予免疫球蛋白保胎。
2024年3月，移植2枚囊胚，生化妊娠（hCG最高17+），期间予免疫球蛋白保胎。
考虑到蔓蔓有自然流产史及胚胎反复种植失败（含2次生化妊娠），当地生殖中心建议其转向PGT-A助孕。
三代试管：一促一移失败，已无可用胚胎
2024年6月，二次促排：获卵13枚，养成2囊，与2022年IVF获得的2囊一起送检：过筛1枚。
8月，移植1枚囊胚，生化妊娠（hCG最高17+），期间予免疫球蛋白保胎。
屡次移植失败却找不到原因，两次促排攒的胚胎也已无剩余，让蔓蔓夫妇陷入了困惑与迷茫之中。
2023年8月26日，经多方打听和其他姐妹的推荐，蔓蔓夫妇了解到中国著名试管婴儿专家：杨冬梓教授十分擅长试管反复失败的查因和诊治，并通过“木棉花医生”公众号仔细研读了杨教授诊治试管反复失败的案例，一个个成功的案例，犹如一道曙光照亮了蔓蔓夫妇心中的黑暗。
初诊杨冬梓教授
初诊时，杨冬梓教授仔细查看了蔓蔓既往5次移植失败的病历记录，以及过往的一些检查，梳理如下：
既往病史
桥本甲状腺炎（用药稳定后定期复查）
多囊卵巢
胰岛素抵抗
既往检查（2023年4月）
检查项目 | 检查结果 |
免疫方面 | NK ↑、B ↑、ANA（+） |
凝血方面 | AA ↑、TEG ↑、ADP ↑ |
内分泌方面 | AMH：4.09 aTPO ↑ |
代谢方面 | IGT、IR、TC ↑ 维生素D缺乏 |
炎症因子 | TNF-a ↑ |
染色体核型 | 女方：染色体嵌合 男方：未见异常 |
蔓蔓
杨教授，我好崩溃，自己怀孕胎停，做试管几次都不成，没想到连三代试管都移植失败了。您一定要帮帮我。
杨教授耐心安抚蔓蔓并分析如下：
姑娘，我们的医生助理给你详细整理了病情和之前的诊疗经过，我都仔细看了，确实是多个方面都存在问题。不过问题多也不用怕，咱们一个一个去应对。
怀孕的过程，就如同“种子”（胚胎）在“土壤”（子宫内膜）扎根、生长。试管婴儿，相当于把你的“种子”由医生帮你种在你的“土地”上，最终这个“种子”能不能扎下根、能不能长得成，还取决于你的“种子”以及你的“土壤”质量。
你之前自己怀过，但是胚胎发育到8周就不长了，当时流产后没有查胚胎绒毛染色体，无法判断是不是当时的“种子”有异常。
之后你2年都没有自然怀上孕，加上有子宫腺肌症，做了一代试管婴儿，总共移植了4次，加起来有4个囊胚及3个D3胚胎，都没有获得妊娠：2次不着床、2次生化妊娠。这期间你的医生也给你做了免疫方面的检查和治疗。
之后你查出来染色体是嵌合异常、男方染色体正常，所以做了三代试管婴儿，一共送检了4枚囊胚，只有1枚是正常的整倍体胚胎，却又经历了种植失败。
这一次种植失败说明问题不只是出在“种子”，对于“土壤”相关问题的发现和处理是不足够的，包括：
既往月经稀发
卵巢多囊样改变
每次移植后有腹泻情况
B超曾提示子宫腺肌症
多次查TNF-a升高
VD低
ANA阳性
B淋巴细胞升高
血栓弹力图和血小板聚集功能提示高凝
甲状腺抗体升高
TSH偏高
餐后2小时血糖升高
胰岛素峰值后移等等
根据你带来的检查检验报告，目前诊断是：
不育症
多囊卵巢综合征（待排）
亚临床甲状腺功能减退
子宫腺肌症
女方嵌合染色体异常
血液高凝状态
未分化结缔组织病
胰岛素抵抗
糖耐量异常
维生素D缺乏
目前你已经没有冻存的胚胎了，接下来还得继续努力获得好质量的“种子”，改善卵子质量的治疗就非常重要了，包括提升获卵的数量、提高卵子和胚胎的质量；另外，抗氧化治疗对于降低胚胎染色体异常率也是有好处的。但是，养卵是需要耐心的，得两三个月时间。
同时，针对“土壤”，有些指标需要复查以评估目前的情况，以及慢性疾病是否有进展，只有弄清楚现阶段可能影响胚胎种植的“敌人”都有哪些，咱们才能制定出“打仗”的策略和方案，最终获得成功。
随即，杨冬梓教授制定医嘱如下
1.完善检查：卵泡早期空腹查雄烯二酮、DHEA、SHBG、总睾酮、游离睾酮、孕酮、17-a羟孕酮（质谱法），TH1/TH2细胞因子、C反应蛋白、HCY、D二聚体、血小板聚集功能、血栓弹力图、血脂生化、OGTT、糖化血红蛋白、甲状腺功能及甲状腺抗体、CA125/199/724/153等；
2.继续服用羟氯喹、阿司匹林、优甲乐；
3.服用二甲双胍、肌醇；
4.口服养卵补充剂。
定期复诊，动态调整用药方案
之后几次的复查结果，异常指标如下：
检查项目 | 检查结果 |
免疫方面 | NK ↑、B ↑、ANA（+）、抗ANA抗体谱（+）、Th1 ↑、Th2 ↑、CH50 ↑、补体C1q ↓ |
凝血方面 | AA ↓、TEG ↑、ADP ↑、HCY ↑、C4 ↑ |
内分泌方面 | AMH：4.09 aTPO ↑ |
代谢方面 | GLU：5.0-11.4-7.6 INS：8.74-90.63-54.12 HBALC：5.4 TC ↑、HDL-C ↑、APOE ↑ |
炎症因子 | TNF-a ↑ |
蔓蔓
杨教授，上次您安排我补充的检验项目抽血结果出来了，我看到好多箭头，是不是很严重啊？
杨教授耐心解答如下：
早卵泡期17-a羟孕酮和孕酮值都在正常范围内，可排除肾上腺皮质增生症，诊断：多囊卵巢综合征。
但仍存在TNF-a升高，TEG及AA显示血液高凝，甲状腺抗体高、血糖和胰岛素仍显示有糖代谢异常，这些指标的异常与胚胎种植后不能顺利着床相关。
胚胎反复种植不成功往往是多种因素共同作用的结果。目前诊断的这些问题，并不会直接对你本人带来生命危险，因而不用病情严重或者不严重来描述，但是这些因素综合在一起，会影响胚胎在母体子宫内的种植，会导致怀孕困难、试管反复不成功。
你之前有些问题是处理了，但是处理的不彻底，比如：免疫凝血相关问题是否治疗得当、内膜炎是不是治好了、血糖和胰岛素纠正得怎么样，都没有在治疗后再评估。
另外，你还有些问题没有处理，比如子宫腺肌症的问题没有重视，你没有打过降调针再去移植胚胎。因而导致：第三代试管整倍体的胚胎也没有怀上。
通过多次面诊沟通，杨教授清晰、详细地的诊疗思路和细心讲解，让蔓蔓夫妇对杨教授充满了信任。
蔓蔓
杨教授，我们决定了，跟着您继续做试管，您说接下来怎么做，我们都听您的。
杨教授进一步建议如下：
既然要重新开始试管，那我们要先明确步骤，什么时候处理什么问题，要一步步来。
首先要获得尽可能质量好的“种子”胚胎，等有了“种子”，我们再慢慢处理“土壤”的问题。你现在37岁，属于生育高龄，随着女性年龄的增长，卵巢功能会走下坡路，即使是多囊卵巢综合征，你的卵子质量也会随年龄而下降。因此要认真养卵，要获得好质量的卵子、要养囊胚、要提高胚胎的发育潜能、降低胚胎染色体非整倍体的概率。
同时要去做遗传咨询，这个是做三代试管婴儿之前的必须步骤，然后做试管前检查等准备工作。
也需要去看诊风湿免疫科专家，针对你多次检查抗核抗体、补体等相关免疫指标异常进行专科会诊和治疗，等胚胎送筛查时，再复查三维彩超，必要时再做一次宫腔镜检查和内膜活检，有内膜炎的话是需要认真应对。
另外，你要有心理准备，有可能因为子宫腺肌症，你需要打不止一针降调针，尽可能降低这个问题对胚胎种植的影响。
顺利移植开奖，目前已孕18周！
蔓蔓夫妇经过商议，选择加入木棉花试管直通车，于杨教授所在的公立医院行三代试管婴儿助孕，在木棉花团队小伙伴们的细致耐心陪伴下，于2023年11月获卵26枚，最终筛过筛3枚可移植囊胚。
根据杨冬梓教授的诊疗方案，蔓蔓遵医嘱进行了风湿免疫科专家会诊治疗、在木棉花天河门诊由王东医生进行了宫腔镜检查、注射了4针GnRH-a降调针。
2024年7月，杨冬梓教授亲自为蔓蔓进行了移植，并顺利开奖。孕后积极复诊安胎。
在之后的孕期里，在杨冬梓教授的保驾护航之下，蔓蔓产检一路绿灯，目前已至孕18周啦！期待蔓蔓和宝宝见面那一天~
蔓蔓
杨教授是我试管路上的指明灯，也是我迷茫和不安背后的定海神针。这一年多来，一路追随杨教授，坚定地跟着教授的治疗思路走，看着异常指标一点点地改善，再到顺利移植、开奖、安胎、“毕业”，从来没有这么安心过！
哪些情况适合就诊木棉花杨冬梓教授试管失败
专病门诊?
①有试管失败史，目前仍有剩余胚胎，希望找到既往失败的病因、进行治疗、提高种植成功率，返回原生殖中心移植胚胎。
②有试管失败史，目前已无剩余胚胎，希望找到既往失败的病因、进行治疗、提高后续试管成功率，并希望由杨冬梓教授全程主诊试管助孕(制定促排卵方案、胚胎移植方案)，或者返回原生殖中心继续试管助孕。
③无试管史，但是有难孕因素：子宫腺肌症、子宫内膜异位症（包括卵巢巧克力囊肿）、子宫肌瘤/子宫内膜息肉/内膜炎/宫腔粘连/内膜薄、输卵管积水，有免疫凝血异常(包括自身免疫疾病、甲状腺问题)，或染色体异常。
④无试管史，既往有自然流产、胚胎停育史，需要咨询后续备孕方案并筛查病因、进行治疗。
杨冬梓教授分享：
试管失败的9大主要原因及应对策略
结合2023年《反复种植失败临床诊治中国专家共识》，以及木棉花杨冬梓教授多年的临床经验，对试管失败的原因和解决策略分析如下：
1.高龄、不良生活方式和环境暴露
随着女性年龄的增长，非整倍体的发生率增加，胚胎质量下降，导致植入失败的发生率增加。
肥胖、不良生活方式如吸烟、饮酒等也会导致不良妊娠结局。肥胖改变子宫内膜容受性、影响卵泡发育相关。女性吸烟与获卵数减少、周期取消率升高以及植入率降低相关。男性吸烟会增加精浆中活性氧的产生，改变精子microRNA表达，增加精子中的DNA碎片。每天大量饮酒会损害精子质量、降低试管婴儿受精率和妊娠率。
夫妻双方控制体重、健康饮食、规律作息、适当锻炼、戒烟限酒、注意心理调节，必要时可寻求心理干预；避开职业或环境等不良暴露。
合并有基础疾病的姐妹，建议多学科会诊控制疾病进展。
需要重新促排卵，则建议进入促排卵周期之前做好“养卵”工作。个体化“养卵”方案为获得好胚胎、获得成功妊娠打下坚实的基础。
2.试管婴儿方案不合适
不恰当的促排卵方案(影响获卵数、卵母细胞质量、可利用胚胎数、胚胎质量）、不恰当的胚胎移植策略，均影响生殖结局。
首先要了解：既往行辅助生殖技术（ART）助孕史，包括IVF-ET的次数、过程与结局；促排卵和移植过程中用药、内分泌水平、子宫内膜和黄体支持情况；既往胚胎质量和胚胎培养经过等。
再给予：个体化的控制性超促排卵方案、个体化的实验室胚胎培养方案、个体化的胚胎移植策略。
3.免疫功能紊乱
患有自身免疫性疾病的姐妹，免疫系统处于过度活跃状态，常产生较多自身抗体如抗干燥综合征A抗原抗体（SSA）、aPLs、ANA等，母胎界面不能形成免疫耐受，导致不孕并增加流产风险。
NK细胞在生殖中作用复杂，尤其是子宫内膜/蜕膜局部的NK细胞。在妊娠早期，子宫蜕膜中滋养细胞周围的NK细胞数量增加，其与RIF相关的机制可能涉及维持滋养细胞的正常侵袭和过度侵袭之间的平衡、免疫耐受的建立与调节、促进胚胎发育等，涉及多种免疫、代谢等通路。
筛查自身抗体，以评估是否与自身免疫因素相关。推荐的筛查指标包括：标准aPLs（LA、aCL IgG/IgM亚型、抗β2-GP1抗体 IgG/IgM亚型）、ANA谱[可提取核抗原抗体，如SSA、SSB、U1小分子细胞核核糖核蛋白抗体（URNP）、抗核小体抗体、抗双链DNA抗体等]、类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽抗体（anti-CCP）、抗中性粒细胞抗体（ANCA）、甲状腺自身抗体、红细胞沉降率、补体C3、C4、CH50、免疫球蛋白IgG、IgM、IgA等。考虑到试验误差建议筛查3次，每次间隔4~6周（aPLs至少间隔12周，2次阳性，aCL需中高滴度阳性才能诊断 APS；aCL中高滴度指IgG 型 aCL>40 GPL：1 GPL即 1 μg/ml 纯化的 IgG 型 aCL 结合抗原的活性、IgM型aCL>40 MPL：1 MPL即1 μg/ml纯化的 IgM 型 aCL 结合抗原的活性；或滴度>第 99 百分位数）。
合并SLE、SS、SSc以及UCTD等风湿免疫病的姐妹，应联合风湿免疫科医生一同管理，并在病情稳定后，进行胚胎移植，同时孕期应密切监测病情活动及胚胎发育情况。
必要时选用IVIG治疗，免疫球蛋白被认为可增强调节性T细胞的作用，并减少Th1细胞毒性反应。
4.血栓前状态
血液的高凝状态可能导致子宫螺旋动脉或绒毛血管内形成微小血栓，从而影响母胎界面循环血液灌注，增加反复种植失败的发生率。
对凝血状态的评估：目前，常用指标包括凝血酶时间、活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间、纤维蛋白原、D-二聚体、血小板聚集率、血清同型半胱氨酸、aPLs 等。此外，有条件者可开展血栓弹力图、凝血酶抗凝血酶复合物、血栓调节蛋白、抗凝血酶、凝血因子Ⅴ、凝血酶原等因子的功能检测。必要时进行遗传性易栓症的筛查。
根据实际情况进行药物治疗，低分子肝素可减少滋养细胞凋亡，促进血管生成和滋养细胞侵袭，提高胚胎植入成功率及活产率；阿司匹林具有抗炎和抗血小板特性，可改善子宫内膜容受性。
5.子宫内膜容受性受损
子宫内膜容受性受损和随之改变的胚胎-子宫内膜相互作用，会影响胚胎种植。
可通过宫腔灌注药物改善子宫内膜容受性。常用于宫腔灌注的药物包括人绒毛膜促性腺激素（HCG）、自体富血小板血浆（PRP）、PBMC、G-CSF等。
6.感染因素
子宫内膜菌群改变可导致慢性子宫内膜炎。目前，对其诊断主要依靠组织病理学，通过子宫内膜基质浆细胞浸润联合或不联合CD138免疫组化染色来诊断。
慢性子宫内膜炎合并反复种植失败的姐妹，以口服抗生素治疗为主，治疗后必要时经宫腔镜检查结合活检评估疗效。亦可通过宫腔灌注来进一步改善内膜容受性。【木棉花已开展各类宫腔镜检查、治疗，由经验丰富的宫腔镜专家主刀，配备先进的宫腔镜设备，无麻醉无痛。宫腔灌注入药治疗(包括PRP）】
7.生殖系统解剖结构异常
包括黏膜下肌瘤、子宫息肉、宫腔粘连、输卵管积水，子宫腺肌症、子宫内膜异位症（包括卵巢巧克力囊肿）等。
宫腔问题选择合适的手术方式进行治疗；在胚胎种植之前，腺肌症、内异症予以药物治疗。【木棉花已开展各类宫腔镜检查、治疗，由经验丰富的宫腔镜专家主刀，配备先进的宫腔镜设备，无麻醉无痛】
8.男性因素
不良生活方式将显著影响男性精子质量，而精子质量与早期胚胎发育和胎盘功能密切相关。
男方合理膳食、控制体重、适量运动、戒烟限酒，适当补充维生素C和E等天然抗氧化剂及铁、硒和锌等微量元素。
9.胚胎染色体异常
胚胎染色体异常是导致反复种植失败的原因之一。
在严格把握适应证的前提下行三代试管（PGT-A）【位于海南博鳌的木棉花生殖与遗传医院，可提供一、二、三代试管婴儿诊疗服务】
杨冬梓教授
温馨提示
试管失败原因是复杂的，需要临床医生在详细病历采集的基础上，结合备孕夫妇的实际病情，选择有针对性的辅助检查以进行病因筛查，并依据相应的医学指征进行治疗。病因筛查不全面或者过度治疗都可能影响治疗结局。
本号文章已建“合集”
● 温馨提示：本号号主（添乱帮帮主）于2009年进入保胎圈现已15年，知晓各派医生强项、弱点与行业真相；不断学习思考反思，保持自由中立靠谱！倡导理性检查诊治，不盲目不过度，最大程度确保母婴安全！本号已持续更新8年，推送的内容仅作为科普用途，不构成疾病诊断和治疗依据，请务必以医生医嘱为准！本号致力于帮助遭遇流产、胎停、不孕、试管、生化、空囊的家庭少走弯路、早日生娃给家里“添点小乱”！感谢您的关注与支持！记得推荐给有需要的朋友或网友哦！
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