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本文是基于实际申报案例、法规、CDE培训、与CDE老师的沟通以及个人理解，进行的全面总结，但可能还是存在纰漏，欢迎各位同行指正。阅读本文预计需要5分钟，内容可能存在一些拗口的地方，请大家耐心阅读；同时欢迎大家留言补充，集思广益，奇思妙想，尽可能减少新药IND申报的坑点。
《药品注册管理办法》第四十二条规定：
药品制剂申请人提出药品注册申请，可以直接选用已登记的化学原料药、辅料及直接接触药品的包装材料和容器；选用未登记的化学原料药、辅料及直接接触药品的包装材料和容器的，相关研究资料应当随药品制剂注册申请一并申报。针对该规定，笔者就新药IND申报中最为关注的原料药如何“关联申报”的问题进行总结分析与讨论，一起“奇思妙想，求真相”。
新药IND原料药如何关联申报
奇思妙想1：选用登记状态为A的原料药，申请表和M1行政文件和药品信息如何准备？
奇思妙想2：选用登记状态为I，且受理号为CXHSXXXXXXX的原料药，申请表、M1行政文件和药品信息以及M3药学资料如何准备？
奇思妙想3：选用登记状态为I，且受理号为CXHLXXXXXXX的原料药，申请表、M1行政文件和药品信息以及M3药学资料如何准备？
奇思妙想4：选用登记状态为I，且受理号为CYHSXXXXXXX的原料药，申请表、M1行政文件和药品信息以及M3药学资料如何准备？
奇思妙想5：选用登记状态为I，受理号虽然也为CXHSXXXXXXX的原料药，但是为仿制境内未上市药品的原料药，申请表、M1行政文件和药品信息以及M3药学资料如何准备？
话不多说，我们通过案例实践来获得真知。
选用登记状态为A的原料药，申请表和M1行政文件和药品信息如何准备？
解读1：新药IND申报时，如选用登记状态为A的原料药，申报药品注册时，申请表填写的注意事项：须填写所用的原料药相关信息，并应与所提交的证明文件/原料药登记信息公示平台中登记的相应内容保持一致。
申请表填写要求如下：
特别注意：申请表中是要求写生产企业名称。原辅包登记平台显示的信息如下：
第一个是产品所有权人，第二个是生产企业，第三个是国内代理机构（如有）。需关注上述信息的一致性。
解读2：新药IND申报时，如选用登记状态为A的原料药，申报药品注册时，M1行政文件和药品信息准备的注意事项：需提交原料药的授权使用书。如为供应商出具，需有原料药、药用辅料和药包材企业授权，并附授权信复印件。（对于是由供应商出具的授权使用书，需要重点关注是否有授权信，此处是受理时的补正点）
解读：此种情况最为复杂，也是在受理环节最容易被补正的。需要根据原料药是否已与其他制剂关联审评审批并启动审评任务的情况相关。
如原料药的受理号为CXHSXXXXXXX，则代表原料药为申请上市，因此为国内未上市药品所用的化学原料药，且无法进行单独审评，需与制剂关联审评，属于“新药原料药”。（仿制境内未上市药品的原料药受理号也为CXHSXXXXXXX，不属于本问题讨论的范围，详见“奇思妙想5”）
因此，如果制剂申请IND，关联了申请上市的原料药，则程序不匹配。由于该原料药需要依赖制剂的上市申请审评结果来确定该原料药是批准还是不批准的结论，而关联的制剂为IND申报程序，因此无法给予原料药是批准还是不批准的审评结论，从而导致申报IND的制剂无法与CXHSXXXXXXX原料药进行关联申报。
对于此种情况，需要在药品制剂注册申请时，由药品制剂注册申请人一并提供原料药研究资料。
1.如涉及到原料药保密资料的，具体的实操，可以参考CDE电子申报常见问题培训中提到的：
原料药资料（药学申报资料）由原料药企业整理、签章、刻盘并寄出，资料和档案袋封面使用制剂申报的封面；资料类型写上原料药保密资料；
制剂企业在申请人之窗填写邮寄信息，且制剂也同步递交制剂注册申请电子资料，并出具相应关联声明。
2.申请表填写注意事项：19项中的原料药信息中登记号及受理号不需填写。（欢迎大家留言补充，集思广益，奇思妙想。减少IND申报的坑点。）
解读：对于原料药受理号为CXHLXXXXXXX的情况，笔者虽有所见，但是所见不多（经验有限，大家可以留言补充）。对于此种情况，新药制剂IND申请时，由于制剂与原料药的申报程序匹配，均为申请IND的程序，不涉及到给原料药批准还是不批准的审评结论，因此可以进行关联。所以在制剂申报的注册申请表的19项中填写上“登记号”和“受理号”，原料药登记资料可不再与制剂一起提交，可以直接关联到原料药登记号项下的资料。
解读：受理号为CYHSXXXXXXX的原料药，属于仿制境内已上市药品所用的化学原料药，可选择单独审评程序，通常情况下无需与制剂关联（也可选择与制剂关联）。我们需要关注原料药是否已与其他制剂关联审评审批并启动审评任务的情况相关，如已启动审评任务，则笔者认为新药制剂IND申报时，可不再一并提交原料药的申报资料（以上为个人理解，大家可留言补充）。
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学如逆水行舟，不进则退；
心似平原走马，易放难收。
