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化药新药IND注册需要提供几批次的稳定性数据？这个话题是大家非常关心，也是困扰心中的问题。虽然法规也是略有提到，但是落到实操层面，难免会有一些顾虑和担忧，如何做到恰到好处，是永恒的话题。
本文将结合法规、案例经验及CDE的培训进行总结，抛砖引玉，限于个人水平，如有不妥的地方，请多多指正。
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2、创新药I期临床试验申请Top7药学共性问题-系列2参照《新药I期临床试验申请技术指南》相关要求开展药品稳定性试验并提供相关研究资料。
原料药要求
质量控制方面：应提供样品检验报告书。提供关键研究批次（如用于安全性研究、稳定性研究、临床研究等）的批分析数据。
稳定性方面：应提供原料药稳定性研究资料，列明采用的分析方法，可用列表形式递交代表性样品的初步数据及其他支持性稳定性研究数据，应提供关键项目的代表性图谱。
制剂要求
质量控制方面：提供关键研究批次（如用于安全性研究、稳定性研究、临床研究等）的检验报告书。
稳定性方面：
应提供制剂稳定性研究资料，列明采用的分析方法，可用列表形式提交代表性样品（如动物药理毒理学研究样品、拟用于临床试验的样品）的初步数据及其他支持性稳定性研究资料，应提供关键项目的代表性图谱。
解读：《新药I期临床试验申请技术指南》中的相关要求适用于创新药和改良型新药，也就是说1类和2类IND申报整体上都可以参考上述的技术要求来执行。上述技术指南中并未明确规定需要提供几个批次的稳定性数据，但是细心的你会发现，指南中提到在质量控制方面需要提供关键研究批次（如用于安全性研究、稳定性研究、临床研究等）的批分析数据，并递交代表性样品的初步数据及其他支持性稳定性研究数据。所以这里的关键就是要理解关键研究批次和代表性批次，尤其是代表性批次是怎么定义的。
《化学药品创新药I期临床试验申请药学共性问题相关技术要求》
接下来我们继续看下新药IND申报的另一葵花宝典：《化学药品创新药I期临床试验申请药学共性问题相关技术要求》。
上述技术要求中提到：应提供至少1批代表性批次（例如安全性研究批次、临床样品制备地点制备的样品）、以及支持性研究批次（例如开发批次）的稳定性研究数据，同时提供后续的稳定性试验研究方案；对于不稳定的产品一般应尽可能提供多批次样品的稳定性研究数据。
解读：《化学药品创新药I期临床试验申请药学共性问题相关技术要求》中提到IND申报需要提供至少1批次代表性批次，同《新药I期临床试验申请技术指南》相关要求，代表性批次包括：安全性研究批次、临床样品制备地点制备的样品。所以关于批次的问题也是已经有了比较清晰的要求，即1批代表性批次，对于不稳定的产品一般应尽可能提供多批次样品的稳定性研究数据。那么该代表性批次是否需要符合GMP呢？接下来我们继续结合药品GMP指南第2版《质量管理体系》来进行分析。
根据药品GMP指南第2版《质量管理体系》，要求如下：
稳定性研究批次：在早期开发阶段可以使用实验室研究批次进行初始稳定性研究并建立临床试验用药品有效期，该研究批次应与拟用于临床试验的批次保持相同或相似的处方工艺及包装。应对实际用于临床研究的批次同步进行稳定性考察，以确认产品有效期。
批次数量：早期开发阶段，可以根据一批产品稳定性考察结果初步建立产品有效期。
延伸思考1：申报IND时，对GMP批次的要求是什么？GMP批次是不是必须申报？
解读：申报IND时，临床实行的是默认许可60日，临床默认许可的时间是可预计的，所以建议申报GMP批次，但不是必须。 为什么会这样建议？我们认为这是一个安全性的风险考量。在实际的审评案例中发现一些共性问题，有一些申报案例如注射类无菌制剂，IND申报中只有安全性批次，无GMP批次，且经沟通后发现后续临床试验用药品拟生产的工厂从来没有做过无菌制剂的剂型（无论是上市的剂型还是临床试验用药品）。在这种情况下，审评会要求这个产地在生产开展临床实验样品之前，要完成必要的无菌验证。所以这个要求看似是一个GMP的要求， 其实后面反映出的是安全性的问题。所以建议类似的IND尽量提供GMP批次。因此，对于高风险制剂是建议在IND申报时提供GMP批次。（摘自：2023年4月26日CDE在上海举办的关于化学新药药学沟通交流培训会中现场CDE老师与企业代表的问答回复，并进行了个人总结）
延伸思考2：IND申请时，递交一个月的稳定性数据，是否充许？
解读：
首先，原则性的建议是提供一批代表性稳定性数据。另外开发批次的稳定性数据也可以用于支持，这个研发批次不一定是中试以上，或者不一定是有完整的6个月的这种研究数据，开发批次可以作为支持性数据。
第二，根据具体的产品来看，对于不稳定的产品，申请人可能自已也没有把握。但如果盲目追求IND申报，赶时间递交资料，其实你这个产品的稳定性风险是比较大的。提交上来后，审评发现这个产品特别不稳定，这个时候已经过了2个月或3个月，在审评期间会要求补充更多的稳定性数据。看看这个产品稳定性如何，是否没有安全性风险。
再补充一下，关注稳定性，其实是关注产品的安全性风险。稳定性数据是用来支持临床实验的阶段。现在国内的很多IND申报后，会有从I期完成后直接进三期。所以要动态的看稳定性数据。
一般说申报注册时可以使用一批，在早期，一些与它工艺类似的样品的稳定性都会有考察。因为申请人做了一个临床实验，做的时候就一批，如果这个样品到了后续考察发现不稳定，杂质增加还特别多，到时申请人自已也会纠结这个方面的工作是否充足。所以说技术上要求是一批，但如有支持性的批次，或者小试的批次的稳定性数据。申请人需结合实际产品的情况评估一下稳定性研究需求。文章信息源于公众号Susan法研社，登载该文章目的为更广泛的传递行业信息，不代表赞同其观点或对其真实性负责。文章版权归原作者及原出处所有，文章内容仅供参考。本网拥有对此声明的最终解释权，若无意侵犯版权，请联系小编删除。
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心似平原走马，易放难收。
