ESMO ASIA中国之声丨刘容锐教授:双特异性抗体M701为治疗恶性腹水提供新选择

健康   2024-12-13 19:03   北京  

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编者按

恶性腹水是晚期上皮性肿瘤患者极为普遍的并发症,会引发诸如腹痛、呼吸困难、电解质紊乱、低蛋白血症及继发性感染等一系列不良后果,严重影响患者的生活质量并导致预后不佳。腹腔穿刺术与腹腔留置导管(IPCs)是目前唯一推荐用于治疗恶性腹水症状的方法,但其疗效有限。M701作为一种抗EpCAM x CD3双特异性抗体,能有效促进T细胞与EpCAM阳性的肿瘤细胞结合,鉴于肿瘤病灶及腹水中大多数上皮肿瘤细胞均呈现EpCAM阳性,所以通过腹腔内输注M701,或可清除腹腔内的肿瘤细胞,并有效阻止腹水再积聚,为患者提供持久的症状缓解。


在2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO ASIA)上,中国人民解放军总医院刘容锐教授报告了一项前瞻性随机对照Ⅱ期试验(NCT06266091,摘要号:61O)的最新结果,该试验评估了M701在晚期实体瘤合并恶性腹水患者中的疗效。《肿瘤瞭望消化时讯》记者在大会现场邀请刘容锐教授对该研究进行了深入分享。



刘容锐 教授

中国人民解放军总医院

肿瘤内科 副主任医师



主要从事消化道肿瘤的综合治疗,尤其是胃癌,结直肠癌、肝癌,胰腺癌、食管癌、神经内分泌肿瘤的治疗


中国研究型医院学会肿瘤专业委员会委员


北京癌症防治学会胃癌防治专业委员会委员



研究简介


该研究纳入因上皮癌导致恶性腹水的患者,并随机分配至第1组和第2组。第1组在接受腹腔穿刺术后接受M701腹腔内输注。第2组仅接受腹腔穿刺术。两组患者在试验期间均接受全身治疗方案。主要终点为无穿刺生存期(PuFS),定义为从最后一次引流至下一次穿刺或死亡(以先发生者为准)的时间。其他终点还包括总生存期(OS)和不良事件。截至2024年7月3日,共纳入84例患者,其中第1组43例,第2组41例,患者基线特征如表1所示。


表1. 患者基线特征


研究更新结果显示,第1组中位PuFS数据显著优于第2组(75天 vs. 23天)(HR=0.40,95%CI:0.21~0.76,P=0.0085,图1)。

图1. 全分析集人群PuFS


胃癌、结直肠癌和卵巢癌三种癌症患者均从M701输注中受益,HR均<0.5。成熟的中位OS数据仍显示第1组生存期延长趋势(111天 vs. 86天)(HR=0.65,95%CI:0.39~1.09,P=0.102,图2)。6个月生存率分别为32.3%和12.6%。

图2. 全分析集人群OS


亚组分析显示,外周血相对淋巴细胞计数(RLC)≥13%的患者在PuFS(86天 vs. 26天,HR=0.23,95%CI:0.07~0.75,P=0.014,图3)和OS(139天 vs. 82天,HR=0.51,95%CI:0.28~0.92,P=0.026,图4)方面获益更多。在该亚组中,三种癌症患者生存期均延长,HR均<0.6。

图3. RLC≥13%患者PuFS


图4. RLC≥13%患者OS


安全性方面,≥3级治疗相关不良事件(TEAE)发生率与先前报告一致,第1组严重不良事件(SAE)发生率增至50%(第2组为50%)。未发生≥3级细胞因子释放综合征(CRS),在50例接受M701治疗的患者中(包括7例经再次穿刺后从第2组转入的患者),CRS发生率为6%。




研究者说


M701作为恶性腹水的局部治疗方案,从目前我们定义的关键治疗数据,即PuFS来看,M701治疗组的PuFS明显延长,虽然OS没有出现明显延长,但是也有延长的趋势,并且在RLC≥13%的这部分人群当中,OS是有明显获益的。这也就是说与对照组相比,试验组在恶性腹水局部控制上相对有优势,并且从目前数据来看患者耐受情况良好,不良反应也都在控制之内。

另外,在RLC≥13%亚组中,我们可以看到其PuFS和OS都有明显的获益,这就提示我们或许RLC数值可以作为潜在的生物标志物来预测M701的治疗效果,同时它也揭示了对于治疗线数较少、免疫功能比较好的患者,可能会从M701局部治疗中获益更多一些。

当然,为了更好地将M701推向临床应用,我们还应该认识到腹腔灌注是临床中常见的操作,无论灌注M701、其他化疗药物,还是单纯进行穿刺引流,都会面临管理和护理上的挑战,如穿刺部位的渗液、感染及护理需求。这要求我们在临床工作中更加细致,并向患者详细解释相关注意事项,叮嘱其在治疗期间定时换药,妥善管理引流导管。对于出院患者,我们还应指导其如何维护导管,避免感染,以确保后续治疗的顺利进行。另外本研究从治疗效果来看,与常规化疗药物相比,M701并未显著增加不良反应。尽管未设置对照化疗组,但我们观察发现,患者的PuFS较我们科室常规接受腹腔化疗的患者也有延长,显示M701在临床上用于控制恶性腹水具有一定的优势。

总之,本研究更新结果进一步证实了M701输注在控制恶性腹水方面的有效性。RLC≥13%的亚组患者在PuFS方面获益更多,在OS方面显著获益,这与M701的作用机制一致。这些发现令人鼓舞,并支持我们进一步开展M701的大规模临床试验。




来源:肿瘤瞭望消化时讯


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