柯庆施1922年加入中国共产党。延安整风中，柯庆施被诬指为“国民党特务”。受“特务案”波及，柯庆施新婚才一年多的妻子曾淡如因“四川红旗党”问题，于1943年1月跳井自杀。刘少奇与柯庆施谈话：你是中央统战部长王明的副手，可是在反对王明方面一句话也没讲过。
1957年，上海市委书记处讨论反右，柯庆施提出，把巴金打成右派，说他不仅是老牌无政府主义者，而且他在《解放日报》写的杂文《有啥吃啥》发泄了对党对社会主义的不满情绪。陈丕显表示，可打可不打。石西民坚决不同意把巴金打成右派，说巴金在广大青年中影响很大，抗美援朝表现很好，不应该把他划进去。巴金幸免。
1957年12月25日，柯庆施作了《乘风破浪，加速建设社会主义的新上海》的报告。毛泽东十分欣赏，在1958年1月16日的会上当众对周恩来说：“恩来同志，你是总理，你看，这篇文章你写得出来写不出来？”周恩来回答：“我写不出来。”毛泽东接着说，“你不是反冒进吗？我是反反冒进的！
1958年3月，柯庆施在“成都会议”上发言：“我们相信毛主席要相信到迷信的程度，我们服从毛主席要服从到盲从的程度。”1958年5月，柯庆施在八届五中全会上当选为中央政治局委员。
1959年初毛泽东召集会议，陶鲁笳说：“主席，我感到这次会议定的四大指标都过高了，特别是钢和粮的指标无法完成。”毛对王任重说：“你有同情者了。”柯庆施说：“要有雄心壮志嘛！共产党员不说三分大话不算数，有三分大话七分可靠就行了嘛。”李井泉说：“要跳起来摘果子嘛！”陶鲁笳说：“现在的问题是，跳得再高也摘不到果子。”
1961年2月，毛泽东在火车上听取高级干部汇报，柯庆施赞扬公共食堂的好处，众人帮腔，毛泽东听得眉飞色舞。只有江渭清沉默不语。毛泽东承诺不抓辫子，不打棍子，不戴帽子，江渭清才张口：“刚才大家讲食堂怎么好，有的还讲公共食堂给社员吃‘四菜一汤’。我在江苏没见过。要我来讲，如果再搞下去，连‘一汤’都要喝不上了！”
上海市委书记柯庆施曾经在大会上批评有些干部做工作没有心思，热衷于跳舞，是革命意志衰退的表现，并指示市委机关今后不准跳舞。有一次，毛泽东来上海，柯庆施让市委办公厅组织舞会，把戏剧学校、歌剧院、芭蕾舞学校等文艺单位的女性接来做舞伴，毛泽东步入舞池，如同散步。柯庆施也走进舞池跟着跳起来。
