第36届经导管心血管治疗年会（TCT 2024）在美国华盛顿隆重举行，来自麦克马斯特大学和加拿大汉密尔顿健康科学联合研究所的Sanjit S. Jolly博士公布了CLEAR SYNERGY（OASIS 9）研究中的秋水仙碱部分研究结果：急性心肌梗死后常规使用秋水仙碱不能改善预后。
李永乐教授点评
CLEAR SYNERGY（OASIS 9）研究是迄今为止规模最大的关于秋水仙碱在急性心肌梗死后患者中长期应用的试验。该研究具有重要的临床价值和意义，尤其是在验证秋水仙碱在炎症调节和冠心病治疗中的作用。尽管秋水仙碱在其他冠状动脉疾病试验中显示出一定的保护作用（如COLCOT和LODOCO2），但该研究表明了秋水仙碱虽可显著降低炎症标志物C反应蛋白（CRP），但并未因此转化为实际临床获益。该结果对于临床医生有重要的指导意义，建议在急性心肌梗死的二级预防中，仍应优先考虑已有疗效确凿的治疗方法。此外，秋水仙碱的使用与腹泻风险增加相关，提示即使使用该药物也需关注其不良反应。
研究背景
炎症可能在急性冠状动脉综合征中起重要作用。秋水仙碱是一种减少炎症的口服药物，小型研究表明对心血管患者有潜在的益处。之前的COLCOT[1]（急性心肌梗死）和LODOCO2[2]（稳定冠心病）研究显示，秋水仙碱对冠心病患者的主要不良心血管事件（MACE）具有预防效果。COLCOT试验中，秋水仙碱组的风险比为0.77（95%CI 0.61-0.96），LODOCO2试验中则为0.69（95%CI 0.57-0.83）（图1a）。
研究设计
入选标准：年龄≥18岁、STEMI患者在症状出现后≤12小时内接受PCI，并登记在SYNERGY注册系统中；STEMI患者在症状出现后≤48小时内接受PCI，且未登记在注册系统中；NSTEMI患者接受PCI，高敏或非高敏肌钙蛋白水平分别≥200或≥100倍正常上限，且符合以下任意1项：左心室射血分数≤45%，糖尿病，多支血管疾病，既往有心肌梗死病史，或年龄>60岁。排除标准：当前或计划使用环孢素、依维莫司、抗逆转录病毒蛋白酶抑制剂、唑类（抗真菌药物）或大环内酯类药物；肝硬化或其他严重肝病；肌酐清除率 <30 mL/min/1.73m²；血清钾>5.0；活动性腹泻。研究的主要疗效终点为心血管死亡、心肌梗死、卒中或缺血性驱动的血运重建的复合事件发生率。安全性终点方面，研究关注所有不良事件的发生，特别是严重不良事件和特定不良反应（如腹泻等）（图2b）。
本研究采用了意向性分析（Intention-to-treat），预测对照组的事件发生率为9%，研究设计的统计学效能（power）为80%，以检测25%的相对风险降低（Relative Risk Reduction, RRR），使用Cox比例风险模型评估复合终点事件发生的风险。在敏感性分析中则是采用按治疗分析（On-Treatment Analysis）。
研究结果
主要复合终点：在中位3年的随访中，秋水仙碱组和安慰剂组的心血管死亡、复发性心肌梗死、卒中或缺血驱动的血运重建的复合终点发生率无统计学差异（9.1% vs. 9.3%，HR 0.99，95%CI 0.85-1.16，P=0.93）（图4a）。此外，在复合终点的任何单个组成部分中没有统计学差异（图4b）。在敏感性分析中也未发现主要复合终点或任何单个终点的统计学差异（图4c）。
图4a：主要复合终点
图4b：子终点
安全性终点：秋水仙碱治疗可显著降低炎症标志物c反应蛋白（Mean Difference：-1.3 mg/L，95%CI -1.8至-0.7）（图5a）。不良事件方面，除了腹泻更常见外，两组的不良事件发生率相似（图5b）。
亚组分析：在预先指定的亚组分析中，未发现两组关于主要复合终点的统计学差异（图6）。
研究结论
参考文献：
作者：赵亮 郭一凡 李永乐
审校：Sissy
排版：9.o_O
*本文不构成任何诊疗相关意见和建议，仅供医疗人员参考学习
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