崔鸣、黄榕翀、范谦、李惟铭:深度解析ASCVD患者PCSK9抑制剂治疗选择,推动血脂优化管理

健康   健康   2024-11-18 22:46   上海  
2024年11月15日,由北京杰凯心血管健康基金会主办的“瑞智先锋”从理论到实践,探索动脉粥样硬化心血管疾病(ASCVD)降脂与斑块管理优化策略——ASCVD血脂规范化管理研讨会”顺利召开。本次会议特邀北京大学第三医院崔鸣教授担任主席,首都医科大学首都医科大学附属北京友谊医院黄榕翀教授、首都医科大学附属北京安贞医院范谦教授担任讲课嘉宾,首都医科大学附属北京朝阳医院李惟铭教授担任讨论嘉宾,深入探究了ASCVD患者中前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂(PCSK9i)决策的依据,并基于当前”快、强、稳”的降脂理念,剖析了不同PCSK9i各自特点与应用情况。同时,结合2024年ESC慢性冠脉综合征(CCS)指南探讨了如何优化CCS患者血脂管理策略。此外,专家们结合丰富的临床实践,积极讨论并交流了在急性冠脉综合征(ACS)与CCS患者治疗中选择PCSK9i心得和体会。


1

精彩演讲

黄榕翀教授:依洛尤单抗是CCS患者联合降脂达标的重要助推器

2024年ESC CCS管理指南基于更深入的病理生理学理解,首次引入更全面的CCS定义,CCS是指由冠状动脉和/或微循环的慢性疾病引起的结构和功能异常导致的各种临床表现或症状。CCS临床表现多样,发病机制复杂,但动脉粥样硬化性病变仍是其重要发病机制。
基于对CCS疾病认知不断深入,新指南对CCS患者血脂管理策略进行了优化,强调CCS患者属于ASCVD极高危风险人群,并推荐更严格的双血脂靶标,即LDL-C靶目标应为<1.4 mmol/L,且较基线降低幅度>50%,同时,指南强调联合治疗,PCSK9i降脂仍获IA类推荐。然而,欧洲的一项注册研究结果提示,随访头1年中,CCS血脂达标率低,约2/3患者LDL-C>1.8 mmol/L,并且27.1%患者至少住院1次,与CAD相关的住院是主要住院原因(11.2%)[1]。另有研究发现,PCI术后未接受降脂治疗的CCS患者,心血管事件发生风险显著增高。
在CCS临床实践上,不断积累的循证证据证实,依洛尤单抗是CCS患者联合降脂达标的重要助推器。依洛尤单抗联合治疗,能显著、稳定、长期降低CCS患者降低LDL-C水平。ESC 2024上公布的一项研究发现,CCS患者在PCI前,单次使用依洛尤单抗,可在极短时间内显著逆转靶病变处的脂质核斑块(图1)。此外,依洛尤单抗在降低CCS患者心血管事件风险方面也积累了大量的循证证据,进一步巩固了其在CCS管理中的重要地位。

图1.CCS患者在PCI前,单次使用依洛尤单抗可快速逆转斑块

范谦教授:顺应“快、强、稳”降脂理念,依洛尤单抗是PCSK9单克隆抗体优先之选

自2018年首个PCSK9i上市以来,降脂治疗进入新纪元。依洛尤单抗和阿利西尤单抗作为PCSK9单克隆抗体,均通过与PCSK9结合,阻止其与LDLR结合,从而清除LDL-C。然而,尽管二者作用机制相似,二者在降脂速度、强度和稳定性方面存在诸多不同。

在降脂速度上,依洛尤单抗给药后4h实现对PCSK9的最大抑制,ACS后院内早期启用,24h内可快速并显著地降低LDL-C水平。相比之下,阿利西尤单抗75 mg未能完全抑制游离PCSK9,阿利西尤单抗150 mg在72h内将游离PCSK9降至不可检测水平。在降脂幅度方面,荟萃分析结果提示,依洛尤单抗140 mg降低LDL-C效果显著优于阿利西尤单抗75 mg和150 mg[2](图2)。此外,依洛尤单抗长期治疗降脂效果稳定,而阿利西尤单抗则出现降脂幅度减小的趋势[3]

图2.荟萃分析比较依洛尤单抗与阿利西尤单抗将LDL-C幅度

降脂治疗最终目的是要改善斑块与临床事件风险。在斑块管理方面,依洛尤单抗得到证实可强效逆转和稳定斑块。阿利西尤单抗150 mg每两周皮下注射一次,治疗52周可观察到斑块逆转。在改善临床事件方面,FOURIER研究显示,依洛尤单抗联合治疗显著降低关键次要终点(包括心血管死亡、心肌梗死和卒中的复合终点事件)相对风险20%,而ODYSSEY OUTCOMES研究显示,阿利西尤单抗在他汀类药物基础上,可以降低关键次要终点相对风险14%。值得注意的是,阿利西尤单抗的心血管事件结果并非全部来自75 mg(中国上市剂型)的使用数据,且暂无冠心病死亡风险降低的证据。此外,依洛尤单抗在更多ASCVD人群中被证实降低心血管事件风险。


2

讨论集锦

李惟铭教授:依洛尤单抗仍是当前临床首选PCSK9i

PCSK9i在临床中的广泛应用在提升LDL-C达标率方面发挥了重要作用。依洛尤单抗作为最早进入中国市场的PCSK9i,其长期使用经验丰富,临床应用广泛,安全性和有效性得到充分验证。特别是在高危和极高危患者中,依洛尤单抗能够显著降低LDL-C水平,为无法通过他汀和依折麦布联合治疗达标的患者提供了强有力的选择。此外,其上市时间长积累了大量临床数据,使医生对其疗效和安全性的信心更高。对于那些有明确心血管事件预防需求的患者,依洛尤单抗因其成熟的应用基础和稳定的疗效,已成为许多临床医生的首选PCSK9i。


崔鸣教授:PCSK9i联合策略引领降脂治疗进入新时代

崔鸣教授总结大会指出,在ASCVD患者的血脂优化管理中,降脂治疗目标是通过严格控制LDL-C水平,显著降低心血管事件风险。当前,联合治疗策略已成为趋势,包括他汀类药物为基础的治疗联合胆固醇吸收抑制剂和PCSK9i,进一步提高LDL-C达标率。在众多降脂治疗方案中,依洛尤单抗凭借其强大的LDL-C降低能力和长期临床数据支持,展现了显著优势。作为进入中国市场时间最长的PCSK9i,依洛尤单抗以成熟的应用经验和安全性证据,成为高危和极高危患者的重要选择。此外,其在降低残余心血管风险和改善长期预后方面表现优异,随着更多临床研究的深入,依洛尤单抗应用前景广阔,有望进一步巩固其在ASCVD血脂管理中的核心地位。




扫码观看回放



参考文献:

[1] Kerneis M, et al. Impact of chronic coronary syndromes on cardiovascular hospitalization and mortality: the ESC-EORP CICD-LT registry[J]. Eur J Prev Cardiol, 2022, 29(15): 1945-1954.
[2] Toth P P, et al. Systematic Review and Network Meta-Analysis on the Efficacy of Evolocumab and Other Therapies for the Management of Lipid Levels in Hyperlipidemia[J]. J Am Heart Assoc, 2017, 6(10). 
[3] Schwartz G G, et al. Alirocumab and Cardiovascular Outcomes after Acute Coronary Syndrome[J]. N Engl J Med, 2018, 379(22): 2097-2107.


如发现文内有误请联系我们


编辑:WeNdY

审校:Sissy

排版:9.o_O



心关注
一个有深度更有温度的心血管医生学术交流平台。
 最新文章