近日，默沙东公布了其ROR1—ADC药物zilovertamab vedotin+R-CHP作为弥漫性大b细胞淋巴瘤（DLBCL）一线治疗方案的Ⅱ期临床初步数据—wavine -007，结果显示，该联合方案在两个剂量组中均实现了100%的完全缓解。
一位BMO Capital Markets分析师称，数据非常有竞争力，但未来安全性是个问题。
疗效惊艳，安全可疑
Zilovertamab vedotin是一款靶向ROR1—ADC，是默沙东2020年收购VelosBio公司获得的资产，该试验评估了不同剂量zilovertamab vedotin联合R-CHP用以未经治疗DLBCL患者的安全性与有效性。共有36名患者入组，中位随访时间为17.6个月。
试验结果显示，1.75mg/kg和2.25mg/kg剂量组的CR分别为100%，2.0mg/kg的CR略低，为93.3% 。截至数据统计时，全部患者还未达到中位缓解持续时间（DOR）。基于该结果，默沙东将1.75mg/kg作为zilovertamab vedotin的III期临床的推荐剂量。
Zilovertamab vedotin取得高CR率的另一面是令人担忧的安全性问题。
该项临床中，有58%的患者出现3-4级治疗相关不良事件，11%的患者出现了严重的治疗相关不良事件，1.75mg/kg组所有患者均完成了治疗，而2.25mg/kg和2.0mg/kg剂量组分别有1例患者停药。
从目前的响应率来看，zilovertamab vedotin的疗效还是非常惊艳，不过鉴于患者样本量较少，在更大规模的Ⅲ期临床中能不能维持这样的响应以及不良事件是否会升级仍值得关注。
两款CAR-T的失足
2024年6月，Lyell的ROR1 CAR-T疗法LYL797在三阴乳腺癌（TNBC）的I期临床报告了发生了一例死亡事件，还有22%的患者出现肺炎相关的剂量限制毒性，最常见的严重程度为3级或更高。4个月后，Lyell便宣布停止对LYL797的开发。Lyell的首席执行官Lynn Seely在电话会议上表示，LYL797遇到了安全问题，并且没有足够的治疗窗口。
无独有偶，另一家ROR1开发公司Oncternal也报告了ROR1 CAR-T（ONCT-808）临床发生死亡案例，并且还预期ONCT-808治疗会发生不良事件。ONCT-808的临床开发已经停止，该公司正在考虑战略替代方案。
https://www.biospace.com/drug-development/merck-touts-100-complete-response-rate-for-anti-ror1-adc-as-first-line-lymphoma-treatment
https://www.merck.com/news/mercks-investigational-zilovertamab-vedotin-in-combination-with-r-chp-demonstrates-complete-response-rate-of-100-at-1-75-mg-kg-dose-in-phase-2-trial-of-previously-untreated-patients-with-diff/
