上期总结了百济神州二股东Baker Brother在第三季度清仓的几家企业，本期将简单盘点Baker Brother在Q3建仓的企业，考虑到高瓴旗下的HHLR可能受到美国大选，以及大量持有中概股的影响，或许Baker Brother作为更专注于生物技术的投资机构，更能体现市场对哪些技术较为看好。
Wave Life Sciences
Wave Life Sciences的看点在于首个RNA编辑疗法的概念验证，在今年10月时该公司发表了核心管线WVE-006的临床概念验证结果。
WVE-006是一款针对α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的RNA编辑疗法候选药物，可以通过募集体内的腺苷脱氨酶（ADAR）实现对RNA的编辑，进而纠正导致蛋白质功能失调的错误。
ADAR是一种在RNA编辑和基因表达调控中发挥着关键作用的酶，能够催化RNA中特定腺苷（A）转换为肌苷（I），从而改变RNA的序列，进而影响由该RNA编码的蛋白质的结构和功能，在AATD中，由于负责编码AAT蛋白的SERPINA1等位基因碱基突变，会导致患者无法分泌足够的AAT蛋白，而招募血液中的ADAR就有望通过改变腺苷的方式来回复AAT的野生型功能，同时也会减少异常Z-AAT蛋白。
WVE-006临床结果显示在第15天时，血浆中循环的野生型M-AAT蛋白平均浓度达到6.9微摩尔，占AAT总量的60%以上。平均总AAT蛋白浓度从基线时低于可量化水平增加至第15天时的10.8微摩尔，达到了AAT增强疗法监管审批所依据的水平。
这标志着人类历史上首次实现了RNA编辑的临床验证。
硕迪生物
硕迪生物在最近的小分子GLP-1赛道中脱颖而出，6月份公布核心管线GSBR-1290的临床数据后，公司大规模公开募股，股价迎来了一波大涨。
临床研究显示，经安慰剂校正后，GSBR-1290治疗组患者体重在12周时下降了6.2%，且67%的治疗参与者实现了≥6%的体重减轻，33%的体重减轻≥10%。安全性数据则看起来要优于司美格鲁肽和替尔泊肽。
从公司的现金状况来看，9.153亿美元的现金及其等价物和短期投资足够该公司运营到2027年。尽管6月份的大涨令硕迪生物股价攀升，但是近期可能受到一些外部因素影响，股价呈现出走低趋势，Baker Brother可能在这个时候选择了抄底。
Arvinas
在今年4月时，PROTAC龙头Arvinas就雄激素受体（AR）蛋白降解剂ARV-766与诺华达成了总额10.1亿美元的授权合作协议，而短短一个月过去后，在ASCO大会上，诺华的付出似乎就有了回报。新公布的临床数据中ORR达到了30%，存在CR和PR患者，安全性较既往PROTAC药物也有所提升，相比第一个推动进入临床的PROTAC小分子ARV-110更加安全。
虽然药物表现很亮眼，但是从5月末以来该公司股价反响平平，可能是受到了几位大股东减持以及大盘的影响，Baker Brother选择在Q3这一季度进行抄底。
Ionis Pharmaceuticals
作为反义寡聚核酸（ASO）领域的领军企业，Ionis早早进入了商业化阶段，现金流充裕似乎不必担心生存问题，然而对于这家企业来说，问题在于收入的削减，急需要新上市产品改善收入。
根据Q3财报显示，今年Q3一季度的收入同比去年同期下降了7%，这主要反映了合作方渤健SMA药物SPINRAZA收入受到Zolgensma等竞品影响而严重下滑。这使得Ionis股价也在第三季度表现平平。
好在该公司还有几个新的里程碑将要实现，今年年末就是该公司降脂药APOC ASO Olezarsen的PDUFA日期，明年8月则将迎来PKK ASO donidalorsen的PDUFA日期，这对于Ionis增加新收入点至关重要。Baker Brother可能看准了该时间点选择了抄底。
Bicara Therapeutics
双抗公司Bicara Therapeutics是最近上市的Biotech企业，大股东是印度仿制药企biocon，二股东是RA资本，该公司的卖点在于核心管线EGFR/TGFβ双抗BCA101，早先PD-1/L1xTGF-β的双抗组合几乎是失败的尝试，而在这里Bicara则试图用EGFR来解决问题，有许多证据表明EGFR和TGFβ之间存在协同作用，例如说用标准治疗采用西妥昔单抗阻断EGFR会导致TGFβ分泌、上皮-间质转化过程（EMT）和癌症相关成纤维细胞（CAF）形成增加，这反过来导致西妥昔单抗耐药。
BCA101的尝试在于克服西妥昔单抗的耐药问题，简单对比的话，PD-1/L1单抗+西妥昔单抗的组合普遍报道的ORR率在40%左右，如Sacco AG等人，Guo Y等人的报道。
而今年6月时Bicara公布的BCA101联合帕博利珠单抗的客观响应率为 54%，在HPV阴性这个亚群患者中ORR率更高，达到了64%。
尽管如此，上市后该公司股价破发，Baker Brother可能选择在本季度进行抄底。
参考来源：
https://ir.ionis.com/newsroom/press-releases
https://www.arvinas.com/about-us/leadership/#executive-committee
https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1654430/000165575924000083/xslF345X05/wk-form4_1717192298.xml
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10236157/
