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心血管疾病是全球一大死亡原因，这些疾病发生发展的“祸根”，最早可以追溯至多少年前？
近日，一项长达30年的大型随访研究成果在2024年欧洲心脏病学会（ESC）年会上公布，并同步发表于全球权威医学期刊《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）。研究表明，在健康女性中，单次联合测量超敏C反应蛋白（CRP）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和脂蛋白(a)[Lp(a)]这3个指标，就可以预测未来30年内发生心血管事件的风险。
NEJM同期社论文章指出，预防未来心血管疾病，最好的方法就是从当下开始控制风险因素。
截图来源：The New England Journal of Medicine
这项研究关注的3个指标各有代表性。其中最为人们熟知的是“坏胆固醇”LDL-C，已有大量证据证明，LDL-C水平升高与不良心血管结局密切相关。除此之外，超敏CRP可反映低度血管炎症情况，近年来已有数项随机对照试验表明，减少炎症可显著降低心血管事件的发生。Lp(a)是近年来逐渐受到更多关注的另一个血脂指标，Lp(a)水平主要由基因决定，基于不同切点评估，全球约1/5-1/3人Lp(a)水平偏高。
鉴于超敏CRP和Lp(a)还是新兴治疗靶点，而动脉粥样硬化的发生发展往往需要数十年，因此既往对这两个指标影响的评估期限多在5-10年，评估长期影响的数据并不多，此外也缺乏对这些指标的综合评估。这项研究无疑填补了重要证据空白。
这项研究数据来自知名的女性健康研究（WHS），纳入了27939名女性数据。这些女性在1992-1995年期间加入研究，当时平均年龄54.7岁，健康水平良好，并提供了血液样本进行相关检测。研究对她们的随访直至2023年1月，最长随访时间达到30年，中位随访时间27.4年（四分位数22.6年-28.5年）。
研究主要终点是首次发生的重大不良心血管事件（MACE），包括心肌梗死、因冠心病需要冠状动脉血运重建、中风或心血管原因死亡。随访期间，共记录到3662例MACE。
整体而言，上述3个指标水平对MACE风险都有独立预测作用，水平越高，后续30年内MACE风险越高：
以单个指标来看，校正其他潜在影响因素后，研究基线时超敏CRP水平、LDL-C水平、Lp(a)水平最高的20%人群，相比对应指标最低的20%人群，MACE风险分别升高70%、36%和33%。
Lp(a)水平升高而导致的MACE风险，主要见于Lp(a)水平最高的20%人群，其余80%人群之间的风险差异相对没有那么大。
相比前15年的影响程度，超敏CRP水平、LDL-C水平升高在第15-30年间仅略有降低，Lp(a)水平升高的影响则没有随着时间推移而减弱。换言之，这3个指标确实在长达30年的时间中都持续影响MACE风险。
单独分析上述3个指标对冠心病治疗事件和中风风险的影响，也得出了一致的结论。
▲随访30年间，不同的基线超敏CRP水平（A）、LDL-C水平（B）、Lp(a)水平（C）对MACE风险的影响。根据各个指标数值从低到高排序，参与研究的女性共分为5组（对应不同颜色线条）。（图片来源：参考资料[1]）
当综合这3个指标来看时，对MACE风险的影响就更明显了。相比任何一个指标都没有处于“最高20%水平”的人群，有1个、2个、3个指标处于“最高20%水平”，分别与未来30年中首次MACE风险升高27%、66%和163%有关。单独分析冠心病治疗事件和中风风险，这一趋势仍然是相似的。
此外，研究人员还考虑了降脂治疗对于MACE的潜在影响。研究初期，很少有参与者服用他汀类药物。随着时间推移，近60%需要他汀类药物治疗。进一步根据他汀类药物治疗启动时间进一步校正数据后，研究基线时超敏CRP水平、LDL-C水平、Lp(a)水平最高的20%人群，MACE风险分别升高65%、62%和42%。
整体而言，这项研究的数据支持动脉粥样硬化始于生命早期。超敏CRP、LDL-C、Lp(a)这3个指标用于动脉粥样硬化一级预防，且影响时间长达30年，远超出过去所验证的10年。
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题图来源：123RF
参考资料
[1] Paul M. Ridker, et al., (2024). Inflammation, Cholesterol, Lipoprotein(a), and 30-Year Cardiovascular Outcomes in Women. The N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMoa2405182
[2] Roger S. Blumenthal, Seth S. Martin. (2024). Prevention of Cardiovascular Disease — Don’t Stop Thinking about Tomorrow. The N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMe2409080
[3] 心血管疾病. Retrieved September 2, 2024 from https://www.who.int/zh/health-topics/cardiovascular-diseases
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