《自然》特写部编辑 Brendan Maher 表示,今年的十大人物对科学界和全世界产生了不容忽视的影响,他们都是身处重大事件核心的了不起的人物。
今年的十大人物榜单,有两位来自中国的入选者,分别是海军军医大学附属长征医院风湿免疫科主任医师徐沪济、中国科学院国家天文台/嫦娥六号任务工程副总设计师李春来。
其他入选者还有开发能够准确预测天气的AI工具的DeepMind公司的研究员Rémi Lam;拉响致命猴痘疫情警报的刚果(金)的流行病学家Placide Mbala;提出了有望超越原子钟精度的核钟的德国物理学家Ekkehard Peik;带来宇宙膨胀速度新见解的美国天文学家Wendy Freedman;曝光学术不端和论文工厂的德国学者Anna Abalkina等。
2024年7月16日,徐沪济携手邦耀生物、华东师范大学、浙江大学医学院第二附属医院的科研团队,在《Cell》杂志上发表了一项突破性研究成果,该研究介绍了一种创新的细胞疗法在治疗自身免疫疾病方面的首个临床试验结果。
徐沪济透露,在完成首例治疗后,团队成员焦虑不安、夜不能寐,因为参与治疗的都是病情严重的自身免疫疾病患者。令人振奋的是,治疗两周后,首位患者(患有免疫介导坏死性肌病)已经能够恢复力量,抬起手臂;另外两名男性患者(患有系统性硬化症)的症状也有所减轻。经过六个多月的观察,三名患者的病情均实现了长期缓解。现在,团队成员终于可以稍微松一口气了。
CAR-T细胞疗法(嵌合抗原受体T细胞疗法)是免疫治疗领域的一项重大突破,尤其在癌症治疗中取得了显著成效。自2017年以来,美国FDA已经批准了6款CAR-T细胞疗法上市,这些疗法主要针对白血病、淋巴瘤等血液类癌症。除了在癌症治疗中的应用,CAR-T细胞疗法在自身免疫疾病,如系统性红斑狼疮、多发性硬化症等领域也显示出巨大的潜力。
然而,目前上市的CAR-T细胞疗法大多使用患者自身的免疫细胞进行基因工程改造,这一过程不仅成本高昂,而且耗时耗力。为了解决这一问题,研究人员开始探索使用健康捐赠者的免疫细胞来创建现货通用型CAR-T细胞产品。这种疗法理论上可以为众多患者提供治疗,从而大幅降低成本和生产时间,提高CAR-T细胞疗法的普及性。
邦耀生物的研究团队在这方面取得了重要进展。他们从一名21岁女性捐赠者的外周血单个核细胞(PBMC)中分离出T细胞,并通过慢病毒转导编码抗CD19-CAR,构建出靶向CD19的CAR-T细胞。接着,利用CRISPR-Cas9基因编辑技术敲除CAR-T细胞中的5个基因(HLA-A、HLA-B、CIITA、TRAC和PD-1),并通过磁激活细胞分选纯化出CD3阴性细胞,以减少同种异体T细胞引起的移植物抗宿主反应。这样构建的新一代异体通用型CAR-T细胞疗法,每批次可产生超过100例患者的使用量(每次输注1×10^6/kg CAR阳性细胞)。这项研究的成功,标志着CAR-T细胞疗法在自身免疫疾病治疗方面迈出了重要的一步,为未来治疗提供了新的可能性。
在徐沪济医生的指导下,其团队采用该细胞疗法对多名重症自身免疫疾病患者进行了治疗。根据发表在《Cell》杂志上的论文,论文中详细描述了前三例患者的治疗结果。这三名患者包括一名患有难治性免疫介导坏死性肌病的患者和两名弥漫性皮肤系统性硬化症患者。在治疗后的6个月随访中,所有三名患者的病情均实现了显著的改善,疾病活动度评分有了明显的降低,炎症反应和器官纤维化状况也得到了逆转。此外,治疗过程中没有观察到细胞因子释放综合征或其他严重的不良事件。
这些临床研究结果确实显示,现货通用型CAR-T细胞疗法在治疗严重难治性自身免疫病方面具有很高的安全性和有效性。特别值得一提的是,这三位来自中国的患者是世界上首批使用供体细胞而非患者自身细胞来源的CAR-T细胞疗法治疗自身免疫病的案例,这也是《Cell》杂志首次发表关于CAR-T细胞治疗自身免疫疾病的研究。这一突破性的进展标志着在大规模生产CAR-T细胞疗法治疗自身免疫病方面迈出了关键的第一步。
这些研究成果突显了现货型通用异体CAR-T细胞产品在治疗难治性自身免疫病方面的巨大潜力。在这项研究中使用的新一代通用型CAR-T产品展现出了显著的临床优势,包括提高了患者可及性、临床安全性和治疗效果。这种疗法克服了患者自体CAR-T细胞制备周期长、失败风险高和成本极其昂贵的多个痛点,有望引领未来CAR-T细胞疗法的发展方向。
徐沪济医生还提到,除了前三名患者外,还有24名自身免疫病患者接受了这种细胞疗法,总体治疗效果是积极的。
华东师范大学生命科学学院及邦耀生物的杜冰教授是这种通用型细胞疗法的开发者之一,他评价徐沪济医生非常勇敢,因为其他医生都不愿意尝试这种通用型细胞疗法治疗自身免疫病,只有徐医生愿意冒险。
清华大学的免疫学家林欣教授也对徐沪济医生的勇敢尝试表示赞赏,认为这源于他的临床经验和对背景研究的深刻理解。林欣教授创立的华夏英泰公司也开发了通用型T细胞疗法,并正在与徐沪济医生合作开展治疗系统性红斑狼疮的IIT试验。
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