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导读：南方医科大学南方医院侯金林教授团队在《新英格兰医学杂志》发表研究成果，乙肝治愈率首次突破30%，为全球乙肝患者带来新希望。该研究创新性地采用小核酸药物和免疫激活药物联合治疗策略，标志着乙肝治疗进入新时代。
2024年12月5日，一项关于乙肝治愈的突破性研究成果在国际权威期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发布，南方医科大学南方医院感染内科（广东省肝脏疾病研究所）的侯金林教授携手国内外顶尖团队，首次引入了靶向HBV RNA的小核酸药物和免疫激活药物的治疗策略，使得乙肝治愈率首次突破30%大关。其中，对于HBsAg水平＜1000 IU/ml的患者，治疗后乙肝治愈率可高达47%。
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图片来源：NEJM
NEJM杂志编辑部专门邀请国际著名肝病专家Harry L.A. Janssen和免疫学家Milan J. Sonneveld撰写社论，“该研究结果预示了联合疗法治疗HBV感染新时代的到来，同时也提出了如何评估治疗应答率、如何平衡应答率与临床获益及风险等相关待解决的问题”。中国是乙肝大国，据《柳叶刀》子刊The Lancet Regional Health Western Pacific的一项研究表明，中国乙肝患者约7500万，占全世界30%，每年乙肝相关的医疗支出达到了2000亿元。虽然现行的抗HBV药物核苷（酸）类似物（NAS）和聚乙醇干扰素（Peg-IFN-α）在在一定程度上控制了乙肝病情，但长期治疗后，能够实现功能治愈的患者比例仍不足10%。寻找新型乙肝治疗药物或联用组合，是当前亟待解决的问题。为此，侯金林教授团队首次创新性地采用综合平台设计研究策略，同步集成了对多个新靶点抗乙肝病毒药物及其联合用药效果的全面评价。在一项名为Piranga的二期临床研究中，该团队纳入慢性HBV感染者159例，并其随机进入5个治疗组：（3）200 mg xalnesiran+ruzotolimod组；（4）200 mg xalnesiran+聚乙二醇干扰素α组；Xalnesiran是由罗氏和Dicerna Pharmaceuticals（2021年，已被诺和诺德收购）合作开发siRNA乙肝治疗药物。该药物靶向HBV基因组HBsAg编码区，通过GalNAc修饰的双链RNA干扰疗法来抑制病毒复制。而ruzotolimod同样是由罗氏开发一种在肝脏中选择性激活Toll样受体7激动剂，目前这两种药物均处于临床II期阶段。
结果显示，仅在入组时HBsAg水平＜1000 IU/ml的患者中，观察到HBsAg阴转或HBsAg血清学转换。其中，治疗结束后24周200 mg xalnesiran+聚乙二醇干扰素α组患者达到HBsAg阴转的比例最高，为23%。长期治疗结果显示，治疗后、治疗结束后24周和48周时，200 mgxalnesiran+聚乙二醇干扰素α治疗组HBsAg血清学转换的比例，均显著高于其他组。安全性方面，xalnesiran组和核苷（酸）类似物组分别有97%和77%患者报告了不良事件，主要为丙氨酸氨基转移酶水平升高、天冬氨酸转氨酶水平升高、上呼吸道感染和注射部位反应等，多为轻度反应，3级或4级不良反应事件较少发生，整体安全可控。总而言之，30%的乙肝治愈率具有里程碑意义，也初步证实了靶向HBV RNA的小核酸药物和免疫调节剂联用方案的可及性。核苷（酸）类似物是治疗慢性HBV感染的主要方式，但患者需要长期治疗，且由于其并不能影响病毒复制周期的其他步骤，因此无法消除病毒抗原（包括HBsAg），所以几乎无法达到临床治愈的目的，结合不同药物和靶点的协同作用，以抑制病毒和免疫控制，是目前主流的研发方向。除了较为热门的NAs药物和干扰素联用的治疗方案，随着RNA干扰、反义寡核苷酸、衣壳抑制剂和HBsAg抑制剂等新靶点/机制药物不断涌现，乙肝治疗呈现出多元化研究趋势。在今年的AASLD大会上，就涌现了众多联用组合。如siRNA+治疗性疫苗+干扰素α；TLR-8激动剂+PD-1抑制剂±siRNA；siRNA+治疗性疫苗+核苷±PD-1抑制剂……然而，何时联合、不同药物如何序贯治疗、治疗的持续时间、个体化治疗等尚需进一步研究。为此，肝病新药联盟携手多家优秀单位，将于2024年12月13日～14日在上海共同举办2024肝病新药联盟年会暨减重新药论坛。以“把握时代机遇，攻克肝病顽疾”为主题，共同探讨肝病治疗新未来。免责声明：本文内容来源于官方网站，旨在为大家提供知识共享，不构成任何专业建议。本资料中所涉及的图片及文字内容仅供参考，目的是为了将好的内容分享给更多人，版权依旧归原作者所有，若侵犯肖像权或者著作者权等知识产权，请联系我方删除。
信息来源：官方媒体/网络新闻
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