基于铁蛋白纳米颗粒的SpyTag/SpyCatcher激活的点击疫苗用于肿瘤免疫治疗
健康
2024-09-19 20:30
湖北
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最近，肿瘤新抗原对于个人治疗性疫苗的开发具有吸引力。然而，如何立即递送多种新抗原以实现有效的抗肿瘤免疫仍然具有挑战性。在这里，作者建立了一个SpyCatcher修饰的铁蛋白纳米颗粒平台，该平台允许以点击链接方式与含有SpyTag的肿瘤特异性抗原进行方便稳定的共价偶联。在皮下免疫时，这些铁蛋白纳米颗粒被迅速引流到淋巴结并靶向树突状细胞，尤其是 CD8α 群。携带HPV16癌基因E7肽抗原或MC38肿瘤衍生突变新抗原的铁蛋白纳米颗粒比可溶性肽抗原引起约2-3倍的抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）反应，并显著抑制E7相关或MC38肿瘤的生长。与PD-1检查点阻断剂联合使用，抗肿瘤效果进一步增强。总之，我们的研究提供了一种基于铁蛋白纳米颗粒、支持 SpyTag/SpyCatcher 的点击疫苗平台，特别适用于个性化肿瘤免疫疗法。1、用于抗原负载的SC-铁蛋白NP平台的建立(A)SC-铁蛋白NP的尺寸排阻色谱 3、Ferritin-E7（43-62）NP疫苗产生增强的CTL应答并抑制肿瘤生长 4、Ferritin-E7（43-62）NP疫苗产生增强的CTL应答并抑制肿瘤生长 5、基于铁蛋白NP的多价治疗性疫苗产生增强的细胞毒性T细胞应答并抑制肿瘤生长 结论：本研究中铁蛋白NP所示，使用纳米技术靶向DC或DC亚群，可为疫苗的研究和开发提供有价值的方向。SpyTag/SpyCatcher技术为构建基于NP的疫苗提供了一种灵活方便的方法。SpyCatcher或SpyTag可以预先安装在铁蛋白NP上，另一个与抗原肽或蛋白质融合以进行完全合成或重组表达。无论采用哪种方式，铁蛋白NP均可正常组装，并保持抗原结合能力。在本研究中，为了与模拟新抗原的肽抗原相容，选择了SpyCatcher-铁蛋白NP，从而使得SpyTag-抗原肽的合成容易。作者已经选择了几种肿瘤特异性抗原肽来测试基于铁蛋白NP的点击疫苗的效力。与游离肽疫苗相比，铁蛋白NP疫苗均表现出显著增强的CTL应答和肿瘤抑制作用。因此，作者目前的研究提供了一个概念验证，即基于铁蛋白NP的点击疫苗是一个有效的平台，用于构建肿瘤治疗性疫苗，特别是靶向新抗原。此外，作者已经证明这些疫苗与PD-1检查点阻断产生协同效应，表明与当前免疫治疗策略联合使用的潜力。 原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30529790/
