Ipsen在今年花大价钱买了两款临床前ADC产品（100亿美金，700 RMB），这两个产品还没进临床就能如此值钱，是哪里吸引了益普生呢？两款产品分别是四月份9亿美元收购的Sutro的ROR-1靶点的STRO-003,以及7月份10.3亿美金潜在总交易额跟昱言科技达成FS001的交易。
新药情报库数据
1、STRO-003
STRO-003是一款下一代ROR1（受体酪氨酸激酶样孤儿受体1，receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1）靶向ADC新药。该ADC采用exatecan（依喜替康）为有效载荷，β-葡糖醛酸糖苷酶（β-glucuronidase)可裂解连接子。该药物采用Sutro擅长的非天然氨基酸定点偶联技术，在抗体上进入8个pAMF(含叠氮化物nnAA-叠氮甲基-L-苯丙氨酸),定点偶联得DAR值为8。
STRO-003 在 ROR1 阳性的 NTERA-2 细胞中表现出强大的细胞杀伤活性，而同型对照抗体药物偶联物（ADC）则无活性。细胞杀伤是特异性的，可以通过竞争性抗 ROR1 抗体阻断。在 ROR1 阴性的 MCF-7 细胞上未观察到细胞杀伤。（B）STRO-003 在表达 ROR1 的乳腺癌模型 MDA-MB-231 中引发了强大的抗肿瘤活性。在相同剂量下测试时，同型 ADC 对照没有抗肿瘤活性。
经过STRO-003处理的ROR1表达的Ntera-2细胞与人类PBMCs共培养，以评估免疫原性细胞死亡（ICD）诱导的免疫激活潜力。STRO-003和游离的exatecan在这项检测中都引发了强大的肿瘤细胞杀伤效果，而对照ADC或未偶联的抗ROR1抗体则没有影响。随着细胞活性的降低，可以在STRO-003和exatecan处理的细胞表面检测到钙网蛋白，这与免疫原性细胞死亡一致。STRO-003或exatecan处理的细胞强烈诱导单核细胞激活，这一点通过诱导CD86表达来证明。未偶联的抗ROR1抗体或非靶向ADC没有活性。说明EXD是可以激活免疫细胞的。
STRO-003在肺癌和三阴乳腺癌的PDX模型中都有良好的治疗效果。说明该药物在ROR1高表达的肿瘤中具有良好的治疗作用。
在challenge实验中，CT26细胞在体外用阿霉素、顺铂或exatecan处理，使50-75%的细胞死亡或进行凋亡。处理过的CT26细胞被注射到未经处理的小鼠的右侧腹部。七天后，未处理的CT26细胞被注射到已接种疫苗的小鼠的对侧腹部作为挑战，监测肿瘤生长情况长达4周。在真正的ICD诱导情况下，在挑战部位观察不到肿瘤生长。说明该ADC还具有肿瘤疫苗的作用。
综上所述，IPSEN看上STRO-003的原因大概有：1）优秀的抗肿瘤活性；2）能激活免疫细胞，将冷肿瘤转化为热肿瘤；3）能作为肿瘤疫苗。
2、FS001
昱言的 10.3 亿美元的资金，包括首付款、开发、监管和商业化重要节点的付款，以及成功的开发和监管批准后的全球销售分级特许权使用费。相对STRO-003便宜了不少。
其公开专利WO2023207475中，FS001是GPC3抗体，也有说其靶点是WO2024001669专利中的ITGA2靶点。但是FS001研发前期黄超兰教授曾对该靶点能否成药做过很多探索，所以说应该是一个很新的靶点，大胆猜测应该是ITGA2，WO2023207475专利中FS001是GPC3靶点可能是虚晃一枪，可能是该公司后面项目编号进行了变更。
WO2023207475中GPC3抗体在体外是无法单独用于杀伤肿瘤细胞，GPC3偶联MMAE/DXD的ADC肿瘤产生优异的杀伤效果。
WO2024001669专利中的ITGA2靶点高表达的细胞有胆管癌，胰腺癌，表皮癌和结直肠癌等。
同样的ITGA2靶点仍然是单抗活性很弱，ADC细胞活性优秀。
FS001是昱言和诗健生物的ZW-Fit™平台合作开发的，具体使用的什么linkerpayload目前还没有公布。
昱言生物仅有20多人的年轻团队用了两年多的时间就做出了一一款不错的药，这也给很多小型biotech公司很大的信心，摆脱大军团作战的“小而美”的公司只要方向正确，不用十年十亿美金就能做出不错的成绩。经济形势不好的情况下，小型药企卖一部分管线以获得资金来进行其他管线的研发是很明智的选择，当然继续进行的管线也必须是重点管线，断舍离一部分糟粕管线，这也是为什么很多药企裁员瘦身后股价反而上涨了原因之一吧。
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