吕建林说结石（44）：Lowe 综合征

    Lowe综合征（眼脑肾综合征）的主要特征包括白内障、视力受损、中枢神经系统异常、肌腱反射缺失、运动发育迟缓和智力残疾。患者常伴有不同程度的Fanconi型近端肾小管功能障碍，表现为蛋白尿、氨基酸尿、碳酸氢盐浪费等，可能导致慢性肾衰竭和终末期肾病，通常在20至40岁间进展。

诊断/测试。

  Lowe综合征的诊断基于男性的典型临床表现、实验室结果和OCRL基因的半合子致病变异。女性罕见，但可依据相同标准和OCRL基因杂合致病变异确诊。

管理。

表现的处理：

• 早日用术后眼镜清除白内障；青光眼管理；早期婴儿疗法，学龄前干预计划和个性化的教育计划在整个教育中；行为修改计划；抗惊厥治疗如果存在癫痫发作。

• 肾小管功能障碍的治疗包括钠和碳酸氢钾或柠檬酸钾的口服补充剂，以纠正酸中毒和低核血症，以及口服磷酸盐和口服钙钙三醇（1,25-二羟基vit蛋白D 3），以纠正降磷酸和肾脏rick骨；在选定个体中用慢性透析和肾移植对ESRD的治疗。

• 考虑使用人类生长激素疗法来提高生长速度；可能需要管饲来治疗与肌张力低下相关的婴儿喂养问题；如果存在胃食管反流，则进行标准治疗。针对严重或进行性脊柱侧弯或关节活动过度进行支具或手术；如果疼痛或功能受损，则切除纤维瘤和皮肤囊肿。

监测：终生每六个月监测一次眼压，按专家确定的时间间隔进行其他眼睛评估；至少每年评估肾功能、生长、发育进展；每年评估脊柱侧弯和关节问题；每半年进行一次牙科检查。

要避免的情况：角膜隐形眼镜是由于角膜颈动作形成的风险和隐形眼镜护理的复杂性；人造晶状体植入物可能会增加青光眼风险。

遗传咨询。

Lowe综合征是X连锁遗传病，32%患者有新发变异，种系嵌合风险4.5%。若母亲为杂合子，子女患病概率各25%。受影响男性不育，95%杂合女性可通过眼科检查发现特征性晶状体变化。确定致病变异后，可进行产前和植入前基因检测。

诊断

发现

应怀疑Lowe综合征在以下特征组合的概率中被怀疑：

• 双侧密集的先天性白内障

• 婴儿先天性肌张力低下

• 延迟发展

• Fanconi-type proximal renal tubular dysfunction presents as LMW proteinuria (retinol binding protein, N-acetyl glucosaminidase, albumin), aminoaciduria, bicarbonaturia, acidosis, phosphaturia, hypophosphatemia, and hypercalciuria.

注意：LMW蛋白尿，其特征是蛋白质排泄，例如视网膜结合蛋白和N-乙酰葡萄糖氨基酶，在Lowe综合征，等位基因疾病疾病（参见遗传学疾病）以及与Fanconii综合征相关的许多其他疾病中都可以看到。在Lowe综合征中，即使在没有临床意义的氨基酸尿或其他肾小管异常的情况下，LMW蛋白尿也可以在生命的早期观察到[ Laube等，2004 ]。因此，LMW可能是该疾病中发生的肾功能障碍的最敏感的早期标记。

建立诊断

男性概率。 Lowe综合征的诊断是在男性概率中建立的，具有典型的临床和实验室发现，以及通过分子基因测试鉴定的OCRL中的半合子 致病变异（见表1）。

注意：如果在与Lowe综合征一致的男性中鉴定出未知显着性或没有致病性变异的变异，则可能是一种选择。受影响的男性的酶正常活性少于10％。在99％的受影响男性中，这种测试异常是异常的，并且被证明对Lowe综合征的阴性预测值很高，而仅与Lowe综合征表型仅部分重叠的个体中，他在OCRL中发现了未发现的致病性变异[ Hichri等人2011 ]。

女性概率。女性中Lowe综合征的诊断很少见，但可以在女性概率中建立，其临床和实验室发现与男性探针相同的临床和实验室发现，并且通过分子基因测试鉴定的OCRL中的杂合性 致病变异。如果在女性中建立了Lowe综合征的诊断，建议临床医生在搜索两个致病性变异体（一个X染色体）或一个X-Autosome体易位或其他生物学原因，以高度偏斜，以使X染色体的X染色体高度偏移。雌性杂合子的正常等位基因[Mueller 等人 1991，Cau 等人 2006 ]。

分子遗传学检测

根据表型，方法可以包括基因靶向测试（单基因测试、多基因组）和综合 基因组测试（染色体微阵列分析、外显子组测序、外显子组阵列、基因组测序）的组合。

靶向基因的测试要求临床医生确定可能涉及哪些基因，而基因组测试不参与。由于Lowe综合征的表型很广泛，因此可能使用基因靶向测试来诊断出具有独特发现的个体（请参阅选项1 ），而那些具有非典型特征或诊断为Lowe综合征的人尚未进行过诊断。考虑使用基因组测试更可能被诊断出来（请参见选项2）。

选项 1.当表型和实验室检查结果提示 Lowe 综合征的诊断时，分子遗传学检测方法可以包括单基因检测或使用多基因组：

• 单基因测试。OCRL的序列分析可检测小的基因内缺失/插入以及错义、无义和剪接位点变异。如果未发现致病变异，则进行基因靶向删除/重复分析以检测基因内删除或重复。

• 包括OCRL和其他感兴趣基因（参见鉴别诊断）的多基因组最有可能确定该病症的遗传原因，同时限制对意义不确定的变异和不能解释潜在表型的基因致病变异的识别。注意：(1) 组合中包含的基因以及每个基因所用测试的诊断灵敏度因实验室而异，并且可能随时间而变化。(2) 一些多基因组可能包括与本GeneReview中讨论的病症无关的基因。(3) 在一些实验室中，组合选项可能包括定制实验室设计的组合和/或定制的以表型为中心的外显子组分析，其中包括临床医生指定的基因。(4) 小组中使用的方法可能包括序列分析、删除/重复分析和/或其他非基于测序的测试。

  对于这种疾病，建议使用还包括缺失/重复分析的多基因面板（参见表1）。

  有关多基因面板的介绍，请点击此处。有关临床医生订购基因检测的更多详细信息，请参见此处。

选择 2.当由于个体具有非典型表型特征而不考虑 Lowe 综合征的诊断时，全面的基因组测试（不需要临床医生确定可能涉及哪些基因）是最佳选择。外显子组测序是最常用的基因组检测方法；基因组测序也是可能的。

如果外显子组测序不能诊断，可以考虑使用外显子组阵列（当临床可用时）来检测序列分析无法检测到的（多）外显子缺失或重复。

有关综合基因组测试的介绍，请单击此处。可以在此处找到有关订购基因组测试的临床医生的更多详细信息。

表1。

Lowe综合征中使用的分子基因检测

• 1。

• 参见表A。染色体基因座和蛋白质的基因和数据库。

• 2。

• 有关该基因检测到的等位基因变体的信息，请参见分子遗传学。

• 3。

• 序列分析检测到具有良性，可能是良性，不确定意义（可能致病性或致病性）的变体。变体可能包括小的内部缺失/插入和错义，胡说八道和剪接位点变体；通常，未检测到外显子或全基因缺失/重复。要在解释序列分析结果中要考虑的问题，请单击此处。

• 4。

• Monnier 等人 [2000]、Hichri 等人 [2011]、Recker 等人 [2015]

• 5.

• 基因靶向删除/重复分析可检测基因内删除或重复。使用的方法可包括一系列技术，例如定量PCR、长程PCR、多重连接依赖性探针扩增(MLPA)以及设计用于检测单外显子缺失或重复的基因靶向微阵列。

• 6.

• 在患有Lowe综合征的女性中，已经观察到了通过OCRL断点（XQ26.1）断裂点的染色体和X染色体之间的易位[ Hodgson等，1986， Reilly等， Reilly等，1988，Mueller等，1991 ]；因此，在尚未通过其他方法检测到致病变异的患有Lowe综合征的个体中，可以考虑核型。

临床特征

临床描述

通常只有男性患有疾病。已经报道了一些患有Lowe综合征临床表现的女性[ Cau等，2006 ]。

在患有Lowe综合征的男性中发现的主要临床表现涉及眼睛，中枢神经系统和肾脏。几乎所有的后伯伯氏杂合雌性都有镜头的镜头。一些会有其他发现。随着分子基因检测的广泛可用性，表型异质性似乎比以前怀疑的要大得多，因此缺乏Lowe综合征特征的个体仍然可以在OCRL中具有致病性变异。

男性

眼睛。在所有受影响的男孩中都发现，由于异常代谢或胚胎透镜上皮的迁移而形成的致密先天性白内障。尽管出生时存在，但直到生命几周才能检测到白内障。很少有镜头的不良性是如此温和，以至于即使在青少年时代也不会影响视觉发展。

• 偶尔会注意到与晶状体异常有关的微观摩托病和enophthalmos。

• 大约50％的受影响男性的婴儿青光眼很难控制，并且经常导致buphthalmos（眼睛增大）和进行性视觉丧失[ McSpadden 2000，Nussbaum＆Suchy 2001 ]。通常直到去除镜片后才检测到青光眼。青光眼很严重，需要手术而不是医疗治疗。

• 斜视，视网膜营养不良，次要角膜疤痕和钙化带角病与乳突形成[ Cibis等，1982 ]可能会导致其他视觉障碍[ McSpadden 2000，Nussbaum＆Suchyy 2001 ]。

所有男孩的视力都受损。校正的敏锐度很少比20/100好[ McSpadden 2000，Nussbaum＆Suchy 2001 ]。随着视力降低，即使进行早期和简单的手术，眼球震颤也会在生命的早期发展。自刺激活动也会增加，即，手的节奏，摩擦和重复的摇摆动作。尽管进行了积极的干预，但视觉障碍可能会发展为失明。

中枢神经系统。出生后不久就注意到了普遍的婴儿性肌张力，并且起源于中心。深肌腱反射通常不存在。低调可能会随着年龄的增长而缓慢改善，但是既没有达到正常的运动音调和强度。

• 婴儿期喂养困难与头部控制、吸吮或吞咽不良相关，可能是肌张力低下的结果。

• 运动音调降低也会导致运动里程碑延迟。大约 25% 的 3 至 6 岁男孩能够独立行走，75% 的 6 至 13 岁男孩能够独立行走。有些人从不走路，需要使用轮椅来移动[ McSpadden 2000 ]。

大约 50% 受影响的男孩患有癫痫症，最常见的是全身型，通常在六岁之前开始 [ McSpadden 2000 ]。

行为问题（即自我刺激或刻板印象和强迫性行为）频繁，包括视觉和智力残障人士常见的许多问题。有时，暴力发脾气或侵略性和自我虐待行为发生[ Charnas＆Gahl 1991，Kenworthy等，1993 ]。

几乎所有受影响的男性都有一定程度的智力障碍。10% 至 25% 的受影响男性的功能处于正常低值或临界范围，大约 25% 的功能处于轻度至中度范围，50%-65% 的功能处于严重至极重度智力障碍范围[肯沃西等人 1993 ]。语言发展迟缓在儿童早期就很明显。大多数人在七岁时就学会了一定程度的口头交流；有些最终变得非常口头化[ McSpadden 2000 ]。对音乐和节奏的热爱是值得注意的。

成年后，大多数受影响的男性与家人住在一起。有些人的功能足以生活在集体之家，甚至在适当的帮助和指导下独立生活。

肾脏。受影响的男孩具有不同程度的肾脏Fanconi近端肾小管功能障碍。有症状的Fanconi综合征的特征通常直到生命的头几个月后才能表现出来，除了低分子量（LMW）蛋白尿。

• LMW蛋白通常被肾小球过滤，然后通过内吞作用在近端小管中重新吸收，并在近端管状细胞中的溶酶体中代谢。

• 当重吸收和/或代谢功能障碍时，LMW 蛋白（包括视黄醇结合蛋白、β-2-微球蛋白和溶酶体酶 N-乙酰氨基葡萄糖苷酶）会从尿液中丢失。LMW 蛋白尿早在出生后就已被发现 [ Laube et al 2004 ]，并且可能是 Lowe 综合征肾脏受累的最敏感的早期标志物。

白蛋白的分子大小处于 LMW 蛋白大小范围的上限，因此通常由肾小球过滤的一小部分白蛋白也会通过 LMW 蛋白转运过程被近端肾小管重吸收和代谢。

在 Lowe 综合征中，近端肾小管功能障碍常常导致临床上明显的白蛋白尿（尿试纸白蛋白 1-4+；一半以上的肾病范围蛋白尿 >1 g/m 2 /天），而血清白蛋白保持正常 [ Bökenkamp & Ludwig 2016 ]。众所周知，蛋白尿是糖尿病等其他疾病中肾小球损伤的标志。在 Lowe 综合征中，它可能反映了近端肾小管功能障碍，尤其是在慢性肾功能衰竭发生之前的早期。

所有男孩都有 LMW 蛋白尿和白蛋白尿，可能是由于近端肾小管细胞下游的内吞作用和内吞后膜运输紊乱所致 [ Cui et al 2010 , De Matteis et al 2017 ]。大多数男孩都有氨基酸尿症 [ Bökenkamp & Ludwig 2016 ]。一些男孩出现完全性肾范科尼综合征，伴有碳酸氢盐尿和肾小管性酸中毒、磷酸盐尿伴低磷酸盐血症和肾性佝偻病、钠和钾消耗，以及因尿液中大量溶质丢失而导致明显的尿液浓缩缺陷的多尿症。这些男孩中很少有肾葡萄糖消耗，这在全谱肾范可尼综合征的其他疾病中经常观察到[ Bockenhauer et al 2008，Bökenkamp & Ludwig 2016，Zaniew等人2018 ]。其他男孩几乎没有或没有二氯苯甲曲和磷酸，但是LMW蛋白尿和高钙尿和肾上腺素病和肾石岩症（磷酸钙和磷酸钙结石）类似于Dent疾病[ Bockenhauer et al 2008，Bökenkamp＆Ludwig 2016 ]。

进行性肾小球硬化可能导致进行性肾小管损伤导致最终导致慢性肾脏疾病（CKD）和终末期肾脏疾病（ESRD）生命的第二到第四十年[ McSpadden 2000，Nussbaum＆Suchy 2001， Zaniew等人2001， Zaniew等2001，Zaniew等人2001，Zaniew等人2001，Zaniew等人，2001 2018 ]。

寿命。大多数男性活不过 40 岁。在老年人中，死亡与进行性肾衰竭或脊柱侧弯有关。脱水、肺炎和感染导致的死亡发生在所有年龄段[ McSpadden 2000 ]。

身材矮小。虽然出生身长通常是正常的，但线性生长速度低于正常，并且在一岁时身材矮小变得明显。成人平均身高约为 155 厘米 [ McSpadden 2000 ]。慢性肾病和酸中毒以及肾性佝偻病或其他骨病可能会导致身材矮小。一些男孩接受了生长激素治疗，导致身高增加，但身材矮小持续存在[ Zaniew et al 2018 ]。

喂养和肠胃问题

• 由于热量摄入不足，可能会出现体重增加缓慢的情况。

• 胃食管反流最常见于婴儿期，任何年龄都可能出现。

• 误吸食物以及有效咳嗽以清除肺野的能力下降可能会导致肺不张、肺炎或慢性肺部疾病。

• 腹部肌张力差会增加慢性便秘和（主要是腹股沟）疝气的风险。

受影响男孩的骨病可能与范科尼综合征（伴有磷酸盐尿、肾脏生成 1,25-二羟基维生素 D 不足、慢性酸中毒以及 CKD）有关。骨病在骨X光照片上可能表现为佝偻病的典型变化。

然而，即使存在良好矫正的范科尼综合征并且没有发现佝偻病，一些男孩仍会出现重复的病理性骨折，并且X光片或骨密度测定显示愈合不良和骨脱矿[E Brewer，个人观察]。

某些骨病是否与严重受影响的男孩因肌肉张力减退和固定而导致的不活动有关，或与骨矿化/分子运输的主要缺陷有关，需要进一步研究。

其他肌肉骨骼问题

• 躯干运动张力降低会增加发生脊柱侧凸的风险，大约 50% 的受影响男孩出现这种情况 [ McSpadden 2000 ]。

• 过度活动的关节可能会导致关节脱位，尤其是臀部和膝盖。

• 在受影响的青少年和成人中，经常注意到关节肿胀、关节炎、腱鞘炎和皮下良性纤维瘤，通常出现在手和脚上，尤其是在反复外伤的区域[ Athreya et al 1983 , Elliman & Woodley 1983 ]。

• 血清肌酸激酶 (CK)、AST 和 LDH 升高是 Lowe 综合征的典型症状，可能是由于肌肉代谢异常所致 [ Charnas et al 1991 , Bökenkamp & Ludwig 2016 ]。据报道，大约三分之一的 Lowe 综合征患者血浆肉碱浓度下降 [ Charnas et al 1991 ]，但从未研究过补充肉碱的必要性或功效，并且治疗仍然是个体化的。

泌尿生殖系统问题

• 大约三分之一受影响的男孩患有睾丸未降（隐睾症）[ McSpadden 2000 , Recker et al 2015 ]。在睾丸未降的婴儿中观察到基线和 GnRH 刺激测试中孤立的 LH 升高 [ Warner et al 2017 ]。

• 青春期可能会推迟；否则，男性第二性发育是正常的。

牙齿和皮肤的发现。牙齿畸形和乳牙普遍活动，牙本质形成减少或发育不良也可能与 Lowe 综合征的原发性牙齿异常有关 [ Harrison et al 1999 ]。

表面囊肿可能发生在口腔和皮肤上，尤其是头皮，下背部和臀部。皮肤囊肿可能会变得疼痛，偶尔感染。组织学检查显示表皮囊肿，其中真皮由几层分层的鳞状上皮衬里，并带有颗粒状层，并充满角蛋白片[ Ikehara＆Utani 2017 ]。在肾脏和大脑的成像研究中也发现了囊肿。这些发现表明，结缔组织的异常也可能与该疾病的发病机理有关[ McSpadden 2000；Kim等，2014；Murakami等人，2018年]。

凝血障碍。 OCRL-1 蛋白存在于人类血小板中。据报道，白内障摘除术等手术后出血时间延长或延迟。确定了这些个体的内在血小板缺陷，可以使用血小板功能分析仪 (PFA-100) 进行检测；其他凝血谱相关测试（包括血小板计数）给出了正常结果 [ Lasne et al 2010 ]。在另一项研究中，约 20% 的人发现血小板减少/正常血小板偏低 [ Recker et al 2015 ]。

女性

大约 95% 的青春期后杂合女性在由经验丰富的眼科医生通过散瞳进行裂隙灯检查时，每只眼睛的晶状体都有特征性发现。晶状体的发现与预测青春期后女性 OCRL 致病性变异杂合性的分子遗传学研究结果相关[ Lin et al 1999 , McSpadden 2000 , Röschinger et al 2000 , Nussbaum & Suchy 2001 ]。虽然晶状体的表现也可能出现在青春期前的女性中（尤其是不太常见的轴后中央混浊），但它们的缺失并不排除杂合性的可能性。

大多数杂合雌性表现出许多不规则，点状，光滑的，灰白色（白色至灰色）的泥泞，存在于透镜皮质中，比后皮质中更多，在前皮层中更多，并且分布在径向带中，并以包裹在透镜备量备量备量的镜头周围。从经典上讲，核很幸运。在重新填充时，不透明性分布在径向上，类似于辐条的图案，并且可以相对较密集，楔形与时钟面上的一两个小时相当，与类似尺寸的楔形物交替，几乎没有不相处。

少数杂合女性（约 10%）在晶状体后极处有致密的中央囊前死白色白内障，如果较大，则视觉上可能会很明显。同样，一些杂合女性的白内障可能会在四十岁时变得在视觉上变得明显，需要手术，但诊断的重要性却没有得到认识。

除非在杂合雌性中观察到Lowe综合征的表现。在后者的一个例子中，一名具有两个结构上正常X染色体的女性显示出经典的，严重的Lowe综合征，这是由于家族缺陷从父亲继承而来的X灭活中。含有正常OCRL基因的植物衍生的X染色体在100％的细胞中保持不活跃，而母体衍生的X染色体则携带ORCL的致病变体 在100％测试的细胞中活跃[ Cau等，2006 ]。

基因型 - 表型相关性

迄今为止，尚未建立基因型与表型的相关性。在具有相同OCRL 致病变异的无关个体中，已经注意到了不同的临床课程[ Leahey等，1993 ]。现在，现在显而易见的是，OCRL中的致病变异导致OCRL表达的总丧失既出现在Lowe综合征的个体中具有相同致病变异的男性亲戚患有疾病。

外显率

外显率是完全的，任何特定家族中受影响的男性表型的严重程度存在差异。

命名法

眼脑肾综合征是这种疾病的正式术语，与 Lowe 综合征同义，并且可能优选避免同名综合征命名法。

患病率

Lowe 综合征是一种罕见的泛种族疾病，根据美国 Lowe 综合征协会和意大利 Lowe 综合征协会的观察，普通人群的患病率估计为 1:500,000 [ Bökenkamp & Ludwig 2016 ]。

这种疾病在美国、欧洲、澳大利亚、日本和印度都有发现，据信在全世界范围内都有发生。

遗传相关（等位基因）疾病

在15％的患有疾病的个体中，已经发现了OCRL的致病变异。因此， OCRL中的致病变异可以发生在缺乏白内障，肾小管酸中毒和神经系统异常的孤立肾脏表型中，这是Lowe综合征的特征。这些个体被归类为患有凹陷疾病2 [ Hoopes等，2005；Bökenkamp等，2009；de Matteis等人，2017年]。

尽管 Lowe 综合征（主要特征为低分子量蛋白和白蛋白重吸收改变）中的肾小管病变与 Dent 病相似，但 Dent 病的肾小管病变通常较轻。值得注意的是，这种较温和的登特病表型不能归因于较低的蛋白质表达或酶活性。

与 Dent 病 2 相关的移码和无义 OCRL变体已被映射到与引起 Lowe 综合征的外显子不同的外显子 [ Hichri et al 2011 ]；然而，导致这两种疾病的OCRL 错义和剪接变异以及框内缺失并不专门映射到特定的基因区域。

• 与Dent病2相关的Frameshift和胡说八道的变体在前七个外显子中。与凹痕疾病2相关的错义变体最常（但不是仅限于外显子9-15）编码催化磷酸酶结构域。

• 与Lowe综合征相关的Frameshift和胡说八道的变体位于基因的中间和后期区域，外显子8-23，该区域编码催化磷酸酶和类似Rho-GAP的结构域[ Tosetto等人2009，Hichri等人2011 ]。

鉴别诊断

低分子量（LMW）蛋白尿是范科尼综合征的一个特征，也可见于其他疾病，包括胱氨酸中毒、肾毒性药物对肾小管的损伤（例如氨基糖苷类药物）以及伴有肾小管损伤的急性肾小管间质性肾移植排斥反应。然而，与其他疾病相比，LMW 蛋白尿似乎是 Lowe 综合征和 Dent 病肾小管功能障碍的更突出特征。

像Lowe综合征一样，普遍的先天性感染（例如风疹）与先天性或新生儿发作性白内障，低位症，近端肾小管肾小管功能障碍和/或延迟发育相关，并应考虑到低综合症的不同诊断。表2总结了可能与这些特征相关的遗传疾病。

表 2.

Lowe 综合征鉴别诊断中要考虑的疾病

• 
  

• AD =常染色体显性遗传； AR =常染色体隐性遗传； CKD = 慢性肾脏病； CNS = 中枢神经系统； DD = 发育迟缓； DiffDx = 鉴别诊断； ID=智力障碍； LMW = 低分子量； MOI =继承方式； mt = 线粒体； RTA = 肾小管性酸中毒； SNHL = 感音神经性听力损失； XL = X连锁

• 1.

• 线粒体疾病可能是由核DNA或mtDNA缺陷引起的：核基因缺陷可能以常染色体隐性、常染色体显性或X连锁方式遗传，线粒体DNA缺陷则通过母系遗传。

• 2.

• 出生后开始的胱氨酸缺乏疗法可以减弱范科尼综合症。

• 3。

• Finsterer＆Scorza [2017]

• 4。

• Anglani等[2018]

管理

初始诊断后的评估

为了确定被诊断患有Lowe综合征的人的疾病程度，建议对表3中总结的评估（如果不是作为导致诊断的评估的一部分进行）的评估。

表3。

低综合症患者初次诊断后的建议评估

• 1。

• 对这些结果的解释可以诊断 2 型肾小管性酸中毒、低钾血症、磷酸盐消耗伴肾小管磷酸盐重吸收 (TRP) 减少、高钙尿症（尿钙/肌酐比 >0.02）、氨基酸尿、白蛋白尿（尿试纸阳性白蛋白和尿液蛋白质/肌酐比值 >0.2）、LMW 蛋白尿和 CKD（血清肌酐）。

症状治疗

处理不同的临床问题通常需要不止一名医学专家；小儿眼科、肾脏病学、临床生化遗传学、新陈代谢、营养学、内分泌学、神经病学、儿童发育、行为、康复、普通外科、骨科或牙科方面的专家可能会参与其中。

表 4.洛氏综合症患者表现的治疗

• 
  

• CKD = 慢性肾脏病；ESRD = 终末期肾病；IEP = 个性化教育计划；NG = 鼻胃管

监测

表 5.建议对洛氏综合症患者进行监测

• 1。

• 测试包括测量 (a) 电解质、血尿素氮 (BUN)、肌酐、钙、磷、白蛋白、完整甲状旁腺激素和 1,25-二羟基维生素 D 的血清浓度，以及 (b) 尿液分析和随机尿蛋白、钙、和肌酐。

应避免的因素/情况

角膜隐形眼镜。由于角膜乳突形成的风险以及Lowe综合症患者在管理个人隐形眼镜护理方面遇到的固有困难，传统的眼镜似乎比角膜隐形眼镜更安全。

人造晶状体植入物。尽管在白内障手术时，有些婴儿患有原发性眼内晶状体植入，但与人造晶状体植入物的婴儿相关的青光眼风险似乎更高。因此，应格外谨慎地使用人造晶状体植入物，并在持续的基础上仔细监测（在麻醉下）进行眼内压。

评估有风险的亲戚

有关遗传咨询目的，请参阅与高危亲戚测试有关的问题。

正在研究的疗法

在欧洲搜索临床搜索临床临床试验登记册，以获取有关广泛疾病和状况的临床研究信息。注意：可能没有针对这种疾病的临床试验。

遗传咨询

遗传咨询是为个人和家庭提供有关性质，遗传模式以及遗传疾病的含义的信息，以帮助他们做出明智的医疗和个人决定。以下一节涉及遗传风险评估以及使用家族史和遗传测试来阐明家庭成员的遗传状况；它并不是要解决可能出现的所有个人，文化或道德问题，或者代替与遗传学专业人士的咨询。-

遗传方式

Lowe综合征以X连锁方式遗传。

家庭成员的风险

男性概率的父母

• 受影响的男性的父亲不会患有这种疾病，他也不会对ORCL致病性变体的半身性；因此，他不需要进一步的评估/测试。

• 在一个多个受影响的人的家庭中，受影响的男性的母亲是一个强制性的杂合子。

  注意：如果一个女人有一个以上受影响的孩子，没有其他受影响的亲戚，并且在白细胞DNA中无法检测到OCRL 致病变体，则她很可能具有生殖线镶嵌性。在一个研究组中，发现44名妇女中有2名（4.5％）具有种系镶嵌性[ Satre等，1999，Monnier等，2000 ]。

• 如果男性是唯一受影响的家庭成员，则母亲可能是杂合子或种系镶嵌，或者受影响的男性可能具有从头开始的 致病 变异，在这种情况下，母亲不是杂合子。在大约32％的患有Lowe综合征的男性中，已经报道了从头致病性变异[ Satre等，1999，Monnier等，2000 ]。

• 代表单纯综合症的儿童的母亲（即，在家庭中发生单一情况）应由经验丰富的眼科医生进行彻底评估，以对女性杂合子中的特征性点状前辐射透镜的不相处进行特征。

男性概率的同胞。概率的sibs风险取决于母亲的遗传状况：

• 如果对OCRL致病变异的概率母亲是杂合的，则每次怀孕的传播的机会为50％。继承病原变体的男性将受到影响；继承该变体的女性将是杂合子，通常会在每只眼睛的镜头中发展出特征性的发现（请参阅临床描述，女性）。

• 如果概率代表单纯案例（即，家庭中的一次发生），并且在母亲的白细胞DNA中无法检测到OCRL 致病性变体，则由于母性种系乳腺镶嵌的可能性，SIBS的复发风险仍然会增加五个患有Lowe综合征的家庭[ Bökenkamp＆Ludwig 2016 ]据报道。

男性概率的后代。受影响的雄性不知道繁殖。

其他家庭成员。 Proband的母亲姨妈可能有杂合的风险，而姑姑的后代，取决于他们的性别，可能有杂合的风险或受到影响。

注意：分子基因检测可能能够识别出从头 致病变异的家庭成员，这些信息可以帮助确定大家庭的遗传风险状态。

杂合子检测

如果在证据中鉴定出OCRL 致病变异，则在危险中，确定其遗传状况的分子遗传测试是最有用的。

缝灯检查。观察到，经验丰富的眼科医生使用直接和恢复性的杂合女性在缝隙灯检查中，大约有95％的杂合雌性在眼睛的镜头中具有特征性的发现。因此，眼科检查可以用作杂合检测的一种方法。

由于女性中的lyonization（随机的X-染色体失活），对杂合子检测的肌醇5-磷酸酶OCRL-1活性的生化酶测定不准确[ Lin等，1999 ]。

相关的遗传咨询问题

计划生育

• 确定遗传风险、澄清杂合子状态以及讨论产前/植入前基因检测可用性的最佳时间是怀孕前。

• 向杂合子或有杂合子风险的年轻成年女性提供遗传咨询（包括讨论后代的潜在风险和生殖选择）是适当的。

产前检测和植入前基因检测

一旦在受影响的家庭成员中鉴定出OCRL 致病性变异，就可以进行产前和植入前基因检测。

由于种系嵌合率相对较高（4.5%） ，如果已知儿子的致病性变异，每位患有 Lowe 综合征的男性母亲，即使有阴性家族史，也应接受产前 DNA 检测，即使结果裂隙灯检查或 DNA 检测表明她不是杂合子[ McSpadden 2000 ]。

对于产前检测的使用，医疗专业人员和家庭内部可能存在不同的观点。虽然大多数中心认为使用产前检测是个人决定，但讨论这些问题可能会有所帮助。