自身免疫性疾病（autoimmune diseases，AIDs）是由于机体自身免疫应答异常攻击正常细胞，导致自身组织损伤和器官功能障碍的一大类疾病总称。育龄期女性是多种AIDs的高发人群，AIDs可以导致不孕率和妊娠并发症增加，研究显示系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）患者的不孕率是健康女性的2.2倍［1］，妊娠并发症是非SLE女性的2~5倍［2］，因此生育障碍问题是AIDs患者需要关注的问题之一。
不孕症指一对夫妇1年以上未采取任何避孕措施，性生活正常而没有成功妊娠的生育障碍状态。据调查，我国育龄期女性不孕症的患病率约为15.5%［3］。近年来，随着多学科合作及诊治能力的提升，越来越多AIDs合并不孕症的患者在病情稳定的情况下选择辅助生殖技术（assisted reproductive technology，ART）助孕。
但是，目前对AIDs合并不孕症患者的诊疗，仍存在诸多问题尚无明确答案及共识，如AIDs是否与不孕症相关、AIDs与妊娠是否相互影响、如何为AIDs合并不孕症的患者提供孕前咨询和治疗以保证母胎安全、AIDs合并不孕症患者辅助生育过程中如何使用抗凝药物等。
为规范此类患者的临床管理，我们对育龄女性常见的AIDs和相关自身抗体，包括抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome，APS）、SLE、干燥综合征（Sjögren's syndrome， SS）、系统性硬化病（systemic sclerosis，SSc）、未分化结缔组织病（undifferentiated connective tissue disease，UCTD）、类风湿关节炎（rheumatoid arthritis， RA）、自身免疫性甲状腺疾病（autoimmune thyroid disease，ATD）以及抗核抗体（antinuclear antibody，ANA）与不孕症的关系进行文献检索和分析，联合国内妇产科及生殖医学专家、风湿免疫病学专家、流行病学专家，首先由本共识工作组根据最新循证医学证据和临床诊治现状，初步制定该共识的框架、推荐内容和参考证据；接着采用Delphi专家函询的方法，邀请相关领域专家针对逐项共识内容进行重要性和适用性进行评价，并根据专家意见进行修改完善，形成共识终稿。此共识旨在为多学科合作共同管理AIDs合并不孕症的患者提供借鉴。
不孕症患者不建议常规进行UCTD筛查，UCTD 患者在疾病稳定3~6个月后再行助孕治疗。
对于RSA/RIF患者，且伴1种结缔组织病症状或体征，需重视UCTD的筛查和诊断，并与风湿免疫科协作诊疗，以预防妊娠并发症和避免疾病在妊娠期或产后进展分化。
推荐无HCQ使用禁忌的UCTD患者，在孕前常规使用HCQ，且维持整个孕期。
对合并多种自身抗体如aPLs、可溶性核抗原抗体和抗双链DNA的患者要警惕其发展为明确CTD。
ATD是最常见的一类单器官AID，是影响育龄期女性妊娠结局的常见原因，主要包括桥本甲状腺炎和Graves′病，其中桥本甲状腺炎是导致甲状腺功能减退的主要原因。ATD患者不仅表现为甲状腺局部免疫应答激活，其全身血液循环中的淋巴细胞亚群比例紊乱，多种炎性免疫因子水平明显升高［63］，因此，ATD可以被认为是一类器官特异性免疫激活伴发全身免疫状态紊乱的AID。
甲状腺自身免疫和甲状腺功能紊乱对女性生育力的影响受到广泛关注，既往研究表明，TPOAb 阳性的女性患不孕症的概率高于阴性对照组（RR=2.25，95% CI：1.02~5.12）［64］；
不孕症女性ATD发病率（19% ）高于对照组（13%，P=0.047）［65］。研究显示ATD女性患多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）风险增高，PCOS合并ATD患者克罗米芬抵抗风险高于单纯PCOS患者（OR=7.7，P=0.001）［66］ 。
2017年的一项研究提示TPOAb可能直接攻击卵巢组织上的TPO抗原，从而影响卵巢储备功能［67］。ATD患子宫内膜异位症发病率显著增高［64］。
1️⃣一项回顾性研究纳入甲状腺功能正常、接受宫腔内人工授精（intrauterine insemination，IUI）女性3 143例，TPOAb 阳性较对照组临床妊娠率（OR=1.04，95% CI：0.63~1.69）、流产率（OR=0.98，95% CI：0.62~1.55）及活产率（OR=0.74，95% CI：0.23~2.39）差异均无统计学意义［68］。
2️⃣俄罗斯一项前瞻性队列研究（n=497）也得出了相似的结论：TPOAb、TGAb阳性组与对照组行IUI助孕后临床妊娠率差异无统计学意义［69］。
3️⃣2011年一项小样本（n=31）前瞻性队列研究显示，ATD对自然受精过程可能存在影响，且这种影响可通过卵胞质内单精子注射（intracytoplasmic sperm injection， ICSI）消除［70］。
4️⃣2016年一项荟萃分析纳入12项队列研究（n=4 876），发现ATD组行IVF/ICSI后，活产率降低（OR=0.73，95% CI：0.54~0.99），流产率升高（OR=1.44，95% CI：1.06~1.95），临床妊娠率未见显著降低（OR=0.90，95% CI：0.77~1.06），认为ATD对辅助生殖结局的影响不通过获卵、受精、胚胎着床等过程影响临床妊娠率，而是增加了流产率，从而降低了活产率［71］。
5️⃣2020年发表的系统性综述纳入了26篇相关文献，其中14篇显示甲状腺抗体阳性与RSA有显著相关，而另外12篇未发现差异。对其中17篇研究进行meta分析后发现甲状腺抗体阳性的女性其RSA的发生风险明显增加（OR=1.94，95% CI：1.43~2.64）［72］。因此，目前的研究提示甲状腺免疫紊乱可能是导致RSA的重要风险因素。
目前认为妊娠后患ATD的女性容易发生甲状腺功能减退，对ATD的具体影响未见报道。
参照2021年欧洲甲状腺协会对于辅助生殖前及过程中甲状腺疾病诊治指南，建议不孕症女性行辅助生殖助孕前应常规检测促甲状腺激素（thyroid hormone stimulating hormone，TSH）水平，
4️⃣对于TSH≤2.5 mU/L患者，即使合并ATD，也建议无需治疗［73］。
ATD可能引起不孕症和流产，女性患者孕前TSH>4.0 mU/L，建议LT4补充治疗；对于TSH>2.5 mU/L且≤4.0 mU/L的ATD患者，建议酌情低剂量LT4补充治疗；对于TSH≤2.5 mU/L患者，无需治疗。
