子宫内膜容受性是指子宫内膜接受受精卵着床,并且发育成胚胎的能力。在正常月经周期中,受精卵着床开始发生于月经第19日,持续4-5天,即月经第19-24日,临床上将其称为种植窗。在这期间,母胎相互作用,子宫内膜发生了一系列精细复杂的形态和功能转化,从而使得子宫内膜能够接纳受精卵植入。
随着人类辅助生殖技术的广泛开展,控制性超促排卵药物、胚胎培养及冷冻技术等都获得了飞速发展,但目前每次胚胎移植的着床率仍然只有20%〜30%,成为IVF的限速步骤。研究表明,子宫内膜容受性下降是导致胚胎着床失败的主要原因之一。我们可以采取以下策略针对性治疗改善子宫内膜容受性。
宫腔镜检查可发现子宫内膜息肉、宫腔粘连、粘膜下肌瘤、子宫纵膈、息肉样内膜、内膜炎症等影响内膜容受性的病变,清晰地显示内膜的形态、厚度、病变部位、范围,明显提高子宫内膜病变的检出率,同时进行治疗。因此,在进行IVF前,进行宫腔镜检查是有必要的。更有研究报道,宫腔的轻搔刮造成的内膜局部创伤可刺激内膜生殖,改善子宫内膜容受性,提高胚胎种植率和临床妊娠率。
输卵管积水返流可能冲走未植入的胚胎,或者导致内膜局部微环境异常而影响胚胎种植。可通过腹腔镜手术行输卵管远端造口或+近端封堵或结扎,积水严重者可切除输卵管,术后可提高患者的妊娠率,但要注意术中应尽量减少对卵巢血供的损伤,保护卵巢功能。近年发展起来的输卵管栓堵介入治疗,作为处理输卵管积水的一种新方法,可避免对卵巢功能的影响,亦可达到防止积水返流的效果。
在IVF周期及冷冻胚胎移植周期中,内膜小于7mm时,应取消胚胎移植。在接下来的周期中,采用高剂量雌激素治疗,配合阴道给药,使内膜厚度大于7mm时再行胚胎移植。有文献报道,使用低剂量的阿司匹林可改善子宫内膜血供,支持内膜发育,增加内膜厚度。胚胎种植与母胎免疫耐受有关,研究显示种植失败患者为着床期子宫内膜NK(CD56+)细胞比例显著升高,Th1/Th2型细胞因子比例失调,偏向于促炎状态。因此,调节母胎免疫的一些方法正被尝试用于反复种植失败患者,如宫腔内灌注自体外周血单核细胞、HCG,口服小剂量糖皮质激素、免疫调节剂环孢素A等。但这些方法目前仍局限在个别中心,其疗效仍需要进一步观察。
对于血栓形成倾向和血栓前状态(抗磷脂抗体阳性、D--二聚体升高、血小板聚集度升高等),有研究显示自移植日应用阿司匹林或低分子量肝素,可提高胚胎种植率和临床妊娠率,降低流产率。但前瞻性研究表明对无凝血功能障碍者,使用抗凝治疗并没有显著疗效。
在IVF超促排卵治疗周期中,多卵泡发育导致的显著高于自然周期排卵生理状态的雌激素水平,可能影响内膜的发育。黄体支持对内膜容受性至关重要,孕激素的使用剂量、时间及给药方式应该更多地考虑子宫内膜容受性的个体化特点。研究表明,孕激素不仅可以降低子宫收缩频率,还具有免疫调节的潜在作用。
本文作者:
唐传玲,上海第一妇婴保健院主治医师
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