癌症研究领域迎来了一个令人振奋的新思路:通过“伪装”肿瘤细胞,使其“看起来”像猪器官,从而诱导人体免疫系统攻击癌细胞。这一策略的诞生启发于器官移植的排斥反应,而初步研究结果表明,这种方法可能成为抑制或消除肿瘤的新利器。
近日,广西医科大学的赵永祥团队在《Cell》发表了这一创新研究Hyperacute rejection-engineered oncolytic virus for interventional clinical trial in refractory cancer patients。
从器官排斥反应到癌症治疗
对于器官移植患者而言,免疫系统将移植器官视为“外来者”并加以排斥的现象是移植医学的一大挑战。尤其是猪器官,由于其细胞表面特有的一种糖分子(α-1,3-半乳糖),会引发人类抗体的强烈攻击,导致快速排斥。这种天然的免疫机制对器官移植是“敌”,但如果用来对付癌症,或许就能变成“友”。
赵永祥教授受到这一现象的启发,决定将器官移植和肿瘤治疗的技术结合,设计了一种新的抗癌策略。这种方法基于一种称为溶瘤病毒疗法的技术。溶瘤病毒通过直接攻击肿瘤细胞或激活免疫系统来对抗癌症,尽管已经被研究了几十年,但其疗效一直有限。
“猪糖”与“禽病病毒”的巧妙组合
赵团队选择了一种名为新城疫病毒的禽类病原体作为“武器”。这种病毒对鸟类致命,但对人体却只有轻微甚至无害的影响。研究人员对病毒进行了基因改造,使其携带一种酶(α-1,3-半乳糖基转移酶)的基因。这种酶能够在肿瘤细胞表面装饰上与猪细胞类似的糖分子,从而引发人体免疫系统的强烈攻击。
研究团队首先在实验猴中进行了测试。患有肝癌的猕猴在接受改造病毒治疗后,其存活时间显著延长。随后,这一疗法被用于23名患有多种难治性癌症的人类患者,包括肝癌、食道癌和卵巢癌等。
初步成效:希望与挑战并存
试验结果显示,两名患者的肿瘤明显缩小,五名患者的肿瘤停止生长,部分患者的肿瘤在一段时间后再次增长。尽管疗效因人而异,但这一结果表明,这种疗法具有跨多种癌症类型的潜力。
然而,也有患者因病情过于严重或治疗起效较慢而未从中获益。科学家推测,这种疗法可能与免疫检查点抑制剂联合使用时,能进一步提高疗效。这些抑制剂可以防止免疫反应过早关闭,从而增强攻击癌细胞的能力。
安全隐患与未来展望
尽管该疗法的潜力引人瞩目,但仍存在一些未解的安全隐患。例如,患者体内的改造病毒是否会排出体外并感染禽类?改造病毒是否会对健康组织产生副作用?这些问题尚需在后续研究中进一步探讨。
赵教授团队计划在未来几年内开展更大规模的二期和三期临床试验。他们希望,通过优化病毒的设计和治疗方案,这一策略能为癌症治疗带来突破性进展。
重新定义癌症治疗的未来
从猪糖到病毒,这一“以假乱真”的免疫疗法打开了癌症研究的新大门。正如一位研究者所言:“这是一个令人兴奋的开端,但仍需谨慎乐观。”无论如何,这项研究为我们提供了一个前所未有的视角——在癌症治疗的道路上,有时智慧和创意可能比蛮力更为重要。
癌症是变幻莫测的敌人,而科学的力量则是无尽的探索。让我们期待,这种“猪糖诱敌”的策略能为患者带来新的希望,为癌症治疗谱写新的篇章。