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2024年9月19日，益诺思携手同写意邀请北京吉源生物展开隔空对话，举办了主题为“对话干细胞疗法，展望糖尿病治疗新篇章”的直播讲座，本次直播是在吉源生物干细胞项目“人GLP-1和FGF21双因子高表达脂肪干细胞注射液”新药临床试验申请（IND）获得国家药品监督管理局默示许可后，双方第一次与行业分享该项目的研究历程与经验，益诺思在本项目中完成了非临床药代研究和安全性评价全套研究。双方希望通过本次直播，可以将干细胞项目研究的重点与痛点以及心得分享给大家。
精彩Q&A ☆☆☆
Q：汪博：MSC产品的差异性不仅体现在动物毒性反应、剂量及安全剂量范围上，还涉及制剂规格、细胞密度乃至辅料使用等多个方面。期待薛博能从药学专业的角度，就MSC产品在制剂、工艺及辅料选择上的特殊考虑进行分享，帮助大家在研发过程中识别和降低潜在风险。
A：薛博：在我们共同推进项目的过程中，特别是在安全性评价环节，我们确实遭遇了一些令人困惑的挑战，即便是同一厂家的产品，不同批次间也会存在显著差异，更别提不同来源、不同个体、不同时间阶段下产品差异性的放大了。因此我们可以从以下几点来控制产品的差异性：
工艺的稳定性至关重要。在开发过程中，我们发现了如传代代次等特定因素能直接影响细胞粒径大小，而细胞粒径与栓塞风险紧密相关，因此进而会影响产品的安全性。 不同制剂的选择也伴随着各自的风险点。例如，无血清制剂虽有其优势，但往往需要额外添加细胞因子以促进细胞生长，这无形中增加了细胞成瘤性的风险。 在辅料选择方面，我们建议优先考虑临床上已验证或作为药物添加剂使用的辅料，以确保其安全性，避免引入不必要的风险 在此，我想强调开放沟通的重要性。汪博的丰富经验告诉我们，行业内的知识共享对于推动整个领域的良性发展至关重要。我们应摒弃闭门造车的做法，将各自遇到的难题和挑战摆上台面，与合作伙伴如益诺思这样拥有丰富项目经验的机构深入交流。通过详细交底产品的现状、制剂工艺等信息，我们可以获得更全面的评估和建议，从而判断产品是否适合进入临床试验阶段。这不仅能帮助企业节约成本、避免无用功，还能提升产品开发的成功率。
Q：汪博：对于如何选择CRO等外部合作方，薛博团队有哪些考虑呢？
A：薛博：在选择合作方时，我们始终将专业性视为首要考量因素。针对我们这类涉及插入的外源因子检测和ADA方法开发等复杂项目的需求，我们尤为注重合作方在这些领域的专业能力和经验。我们深知这些任务的艰巨性，因此更希望通过与合作方的深入交流，了解他们的专业见解和解决方案。
A：汪博：非常感谢薛博对我们的肯定。这个项目对我们而言，不仅是创新的尝试，更是我们公司首个基因修饰干细胞项目的里程碑。在薛博的宝贵意见基础上，我想分享一些我在此项目中的心得与体会。
首先对于基因修饰细胞，我们不仅要遵循细胞种属选择的一般指导原则，如生物学效应、结构生理相似性等，还需特别关注修饰后引入的两个因子及其靶点活性。 在分布检测方面，我们意识到除了细胞本身，这两个因子也是检测的重点。方法学的验证同样不可或缺，以确保检测结果的可靠性。细胞治疗产品的分布检测确实具有挑战性，我们采用了同位素标记的小动物活体成像技术（如PET/MR方法）作为辅助手段，通过两种方法的结合来更准确地观察细胞分布。这再次强调了分析平台的重要性，以及在单一方法不足时引入其他技术手段的必要性。对于细胞治疗产品而言，示踪方法如同位素标记和荧光标记等正逐渐成为研究热点，它们为我们提供了更多观察和理解细胞行为的工具。 此外，剂量设计也是项目成功的关键。我们参考了同类未修饰MSC的前期实验数据，并结合基因修饰后细胞可能发生的变化，进行了细致的考量。薛博团队提供的小范围毒性实验资料及药效POC数据，为我们提供了宝贵的参考。 我们还需要特别关注其免疫原性。虽然常规MSC因免疫原性较低，在非临床阶段通常无需检测ADA，但修饰后表达的蛋白可能引发免疫反应，因此我们需要建立可靠的方法来检测这些蛋白的ADA反应。 在毒性评估方面，我们综合考虑了细胞本身的靶器官、既往项目中的异常情况，以及修饰后靶点在组织上的分布，以全面评估可能产生的毒性。我们的目标是确保实验设计的一次性成功，助力薛博团队顺利获批，避免后续因设计缺陷而需补充实验的情况。
上海益诺思生物技术股份有限公司成立于2010年，是国药集团下属中国医药工业研究总院有限公司的控股子公司。秉承“科学引领、质量唯先、诚信敬业、合作共赢”的核心价值观，以创新促发展、以质量求生存、以信誉赢客户、以管理创效益，公司先后通过NMPA的GLP认证、美国FDA的GLP检查、OECD的GLP认证，AAALAC认证及美国病理学会的CAP认证等，是一家专业的提供生物医药非临床研究服务为主的综合研发服务（CRO）企业。业务范围覆盖早期成药性评价、非临床药效学研究、非临床药代动力学研究、非临床安全性评价研究、临床生物样本分析、生物标志物与转化研究等领域。公司于2024年9月3日在上海证券交易所科创板成功上市（股票简称：益诺思，股票代码：688710）。
