图1.治疗前的眼眶增强磁共振图像
双眼突出,双侧眼肌增粗,右眼为著(红色箭头提示右侧增粗的眼肌)。
甲状腺相关眼病(Thyroid-associated ophthalmopathy,TAO),又称格雷夫斯眼病(Graves’ ophthalmopathy,GO),是一种眶后组织自身免疫性疾病,常发生在Graves病患者中,偶尔也见于桥本甲状腺炎患者。促甲状腺激素受体(TSHR)抗体、活化T细胞和巨噬细胞通过激活眼眶成纤维细胞和脂肪细胞,促进细胞增殖和眼眶炎症,从而使眼外肌和眼眶结缔组织增大、眼眶脂肪增加,造成眼外肌功能障碍和静脉回流受损,导致相关临床症状。流行病学显示,大约25-40%的Graves甲亢患者存在明显的眼部受累症状。GO可能的高危因素包括男性、吸烟、高滴度TSHR抗体、高血清胆固醇水平、甲状腺功能控制不佳等。
甲状腺相关眼病常见的症状包括眼部异物感、过度流泪、眼部不适/疼痛、视物模糊、复视、色觉饱和度降低、视力下降、眶周肿胀等。典型的体征包括眼球突出、结膜炎症和眶周水肿。眼球突出通常不对称,且可能伴有眼球后压迫感。非常严重的病例可能会因眼球的过度突出暴露而出现角膜溃疡。根据不同视力受损程度、眼球突出及软组织受累程度可将疾病分为不同严重程度(表1)。临床活动度评分(Clinical activity score, CAS)则用于评估疾病活动度,有助于确定治疗和评估疗效,包括自发性眼球后疼痛、眼球运动时疼痛、眼睑充血、眼睑水肿、结膜充血、结膜水肿、泪阜肿胀7项内容,每项1分。CAS≥3分为活动期,CAS<3分为非活动期。活动性疾病接受免疫调节治疗效果可能更好。
治疗方法包括药物治疗、眼眶放射治疗和手术治疗。药物治疗主要包括糖皮质激素、生物制剂和传统免疫抑制剂等。同时对于所有甲状腺眼病的患者,首先推荐进行甲亢或甲减相关治疗,使甲状腺功能恢复正常。并推荐所有患者进行戒烟以及眼表支持治疗和眼压管理等支持治疗。
眼眶放射治疗是中重度活动期GO的重要治疗方法之一。对于一线糖皮质激素治疗不敏感、不耐受或者依赖的中重度活动期GO,推荐进行眼眶放射治疗。放疗可促使眼外肌组织中的淋巴细胞凋亡及失活,从而降低成纤维细胞活性,中止炎性反应,同时还可中止一氧化氮通路,减轻炎性反应相关的疼痛。放射治疗通常采用三维调强放射治疗技术,使用6MV的X线,以面罩固定头部位置,仰卧位,采用CT或MRI定位,总照射剂量为20 Gy,1次/天,每次2Gy,每周5次,总疗程共2周。
图2.文献报道中GO患者接受眼眶放疗后的眼肌变化。
a:放疗前;b:放疗结束6个月;c:放疗结束1年后眼肌增厚较前缓解;d:放疗结束2年后完全消退。
参考文献
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严森祥教授 浙江大学医学院博士毕业,现任浙江大学医学院附属第一医院放疗科主任,主任医师,博士生导师。
长期从事放射学及放射肿瘤学的基础及临床研究,尤其擅长头颈部及胸腹部实体瘤的放射诊断及精确放疗。扎实的影像学基础为精确放疗(包括3D-CRT,IMRT,IGRT,VMRT,SBRT等高精度放疗)的实施提供了有力保证,并使本单位迅速发展成为国内领先的放疗科之一。
严丹方教授 浙江大学医学院附属第一医院放疗科,副主任医师,浙江大学肿瘤学博士。
长期从事头颈部、中枢神经系统及胸部肿瘤等实体肿瘤的精准放射治疗,尤其擅长鼻咽癌及胶质瘤的综合治疗。兼任国家神经疾病医学中心脑胶质瘤MDT专科联盟委员,中国医促会互联网医疗分会委员,中国肿瘤防治联盟浙江省联盟鼻咽癌专委会委员,浙江省数理医学学会精准放疗专业委员会委员,浙江省抗癌协会鼻咽癌青委会委员,浙江抗癌协会神经肿瘤青委会委员,浙江省抗癌协会口腔肿瘤委员会委员,中国2017年胶质瘤放射治疗专家共识编写成员。主持国家自然科学基金1项,国家重点项目子课题1项,省自然科学基金1项,参与国家级及省部级课题多项,发明专利2项。
审 核:严森祥、 陆中杰、 魏巍